DIPHERELINE 3,75 mg

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 2080/2009/01 Anexa 1'

Prospect

PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR

Diphereline 3,75 mg, pulbere şi solvent pentru suspensie injectabilă, cu eliberare prelungită Triptorelină

Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament.

• Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.
• Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
• Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi simptome cu ale dumneavoastră.
• Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă nemenţionată în acest prospect, vă rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

În acest prospect găsiţi:

1. Ce este Diphereline şi pentru ce se utilizează

2. Înainte să utilizaţi Diphereline

3. Cum să utilizaţi Diphereline

4. Reacţii adverse posibile

5. Cum se păstrează Diphereline

6. Informaţii suplimentare

7. CE ESTE DIPHERELINE ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ

Diphereline conţine triptorelină, un analog de sinteză al hormonului natural eliberator de gonadotrofine. După o stimulare iniţială, administrarea prelungită de triptorelină inhibă secreţia de gonadotropine, determinând supresia funcţiilor testiculare şi ovariene.

Este utilizat: La bărbaţi

•     pentru tratamentul carcinomului de prostată localizat cu risc ridicat și local avansat, în 
  

combinație cu radioterapia.

•    pentru tratamentul carcinomului de prostată metastazat. 
  

La femei

• pentru tratamentul endometriozei.
• pentru tratamentul infertilităţii. În acest caz medicamentul este asociat cu alţi hormoni (gonadotrofine) în cursul inducerii ovulaţiei în vederea fertilizării in vitro urmată de transfer embrionar (FIVETE)
• pentru tratamentul preoperator al fibromului uterin.
• pentru tratamentul cancerului de sân în stadiu incipient, hormono-receptiv, la femeile aflate în pre-menopauză, care au primit chimioterapie. Diphereline 3,75 mg este utilizat împreună cu tratament hormonal. Vi se va cere de asemenea să luați: • Un medicament numit tamoxifen - vi se va cere să luați acest medicament dacă prezentați risc crescut de recidivă a cancerului. Sau • Un medicament inhibitor de aromatază, cum ar fi exemestan - veți fi tratat cu Diphereline 3,75 mg timp de cel puțin 6 până la 8 săptămâni înainte de a începe să luați acest medicament.

Nu uitați să citiți prospectul medicamentului pe care îl luați împreună cu Diphereline 3,75 mg.

La copii

• pentru tratamentul pubertăţii precoce centrale.

2. ÎNAINTE DE A VI SE ADMINISTRA DIPHERELINE

Nu utilizaţi Diphereline

• dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la triptorelină, la alţi analogi ai hormonului natural eliberator de gonadotrofine(GnRH), alţi GnRH analogi sau la oricare dintre celelalte componente ale Diphereline
• dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi
• în cazul în care utilizați Diphereline 3,75 mg pentru cancerul de sân, nu utilizați un medicament inhibitor de aromatază cu Diphereline 3,75 mg până când nu primiți tratament cu Diphereline 3,75 mg timp de cel puțin 6 până la 8 săptămâni.

Aveţi grijă deosebită când utilizaţi Diphereline

Au existat raportări de depresie la pacienţii care iau Diphereline, care poate fi severă. Dacă sunt luaţi Diphereline şi dezvoltați o stare depresivă, informaţi medicul dumneavoastră. Medicul dumneavoastră ar putea dori să va monitorizeze depresia în timpul tratamentului.

În timpul tratamentului cu Diphereline 3,75 mg, poate fi descoperită o mărire a glandei pituitare (tumoare benignă) nediagnosticată anterior . Simptomele includ dureri de cap bruște, probleme de vedere și paralizie la nivelul ochilor.

Bărbaţi Utilizarea de agonişti GnRH poate cauza o reducere a densităţii minerale osoase. La bărbati, datele preliminare sugerează că utilizarea unui bifosfonat în asociere cu un agonist GnRH poate reduce pierderea minerală osoasă. Se recomandă prudenţă deosebită în cazul pacienţilor cu factori suplimentari de risc pentru osteoporoză (de exemplu, abuzul cronic de alcool, fumătorii, terapie pe termen lung cu medicamente care reduc densitatea minerală osoasă, de exemplu, anticonvulsivante sau corticoizi, antecedentele familiale de osteoporoză, malnutriţie).

Au fost raportate modificări de dispoziţie, inclusiv depresie. Pacienţii cu depresie cunoscută trebuie monitorizaţi îndeaproape pe perioada tratamentului.

Dacă aveti orice probleme cu inima sau cu vasele de sânge, inclusiv probleme de ritm cardiac (aritmii), sau sunteti sub tratament cu medicamente pentru aceste probleme, riscul de a avea probleme de ritm cardiac poate creşte când utilizaţi Diphereline 3.75 mg.

Cancerul de prostată Iniţial, triptorelina, ca şi alţi agonişti GnRH, determină o creştere tranzitorie a concentraţiilor plasmatice de testosteron. Ca o consecinţă, în primele săptămâni de tratament, pot apărea ocazional cazuri izolate de agravare tranzitorie a semnelor şi simptomelor cancerului de prostată. În timpul fazei iniţiale de tratament, trebuie luată în considerare administrarea suplimentară a unui anti- androgen adecvat pentru a contracara creşterea iniţială a concentraţiilor plasmatice de testosteron şi agravarea simptomelor clinice.

Un număr mic de pacienţi pot prezenta o agravare temporară a semnelor şi simptomelor cancerului de prostată (exacerbarea tumorii) şi o creştere temporară a durerii provocate de cancer (durere metastatică), care pot fi tratate simptomatic. Ca şi în cazul altor agonişti GnRH, au fost observate cazuri izolate de compresie medulară sau obstrucţie uretrală. În cazul în care se produce compresie medulară sau insuficienţă renală, trebuie instituit tratamentul standard al acestor complicaţii, şi, în cazuri extreme, trebuie luată în considerare o orhiectomie imediată (castrare chirurgicală). Se recomandă monitorizarea atentă în timpul primelor săptămâni de tratament, în special la pacienţii care suferă de metastaze vertebrale, şi care prezintă riscul de compresie medulară, şi la pacienţii cu obstrucţie de tract urinar.

Terapia de privare de androgeni pe termen lung, fie prin orhiectomie bilaterală sau prin administrarea de analogi GnRH este asociată cu un risc crescut de pierdere de masă osoasă şi poate conduce la osteoporoză şi la un risc crescut de fracturi osoase.

În plus, din datele epidemiologice, s-a observat că pacienţii pot experimenta modificări metabolice (de exemplu, intoleranţă la glucoză), sau un risc crescut de boli cardiovasculare în timpul terapiei cu privare de androgeni. Cu toate acestea, datele prospective nu au confirmat legătura dintre tratamentul cu analogi GnRH şi o creştere a mortalităţii cardiovasculare. Pacienţii cu risc ridicat pentru bolile cardiovasculare sau metabolice trebuie evaluaţi cu atenţie înainte de iniţierea tratamentului şi trebuie monitorizaţi în mod adecvat pe perioada terapiei cu privare de androgeni.

Administrarea de triptorelină în doze terapeutice are ca rezultat supresia sistemului gonadal pituitar. După castrarea chirurgicală, triptorelina nu induce nicio scădere suplimentară a concentraţiilor plasmatice de testosteron.

Funcţia normală este de obicei, reluată după întreruperea tratamentului. Testele de diagnostic pentru funcţia gonadală pituitară efectuate în timpul tratamentului şi după întreruperea tratamentului cu analogi GnRH pot fi, prin urmare, înşelătoare.

Femei Trebuie să se confirme absenţa sarcinii înainte de prescrierea triptorelinei.

Utilizarea agoniştilor GnRH este de natură să provoace reducerea densităţii minerale osoase în medie cu 1% pe lună pe parcursul unei perioade de şase luni de tratament. Fiecare reducere cu 10% a densităţii minerale osoase este corelată cu un risc mai crescut de aproximativ două-trei ori de producere a fracturilor.

Nu sunt disponibile date specifice pentru pacientele cu osteoporoză stabilită sau cu factori de risc pentru osteoporoză (de exemplu, abuzul cronic de alcool, fumătorii, terapia pe termen lung cu medicamente care reduc densitatea minerală osoasă, de exemplu, anticonvulsivante sau corticoizi, antecedentele familiale de osteoporoză, malnutriţie, de exemplu, anorexia nervoasă). Deoarece este mai probabil ca reducerea densităţii minerale osoase să afecteze cu precădere aceste paciente, tratamentul cu triptorelină trebuie luat în considerare în mod individual şi trebuie iniţiat numai dacă în urma unei evaluări foarte atente se stabileşte că beneficiile tratamentului depăşesc riscurile. Trebuie luate în considerare măsuri suplimentare pentru a contracara pierderea densităţii minerale osoase.

Fibrom uterin şi endometrioza Folosită în doza recomandată, triptorelina determină constant amenoree hipogonadotropă. Dacă hemoragia genitală apare după prima lună, trebuie măsurat nivelul plasmatic de estradiol şi în cazul în care acesta este sub 50 pg / ml, trebuie investigate posibile leziuni organice.

După retragerea tratamentului, funcţia ovariană este restabilită iar ovulaţia apare la aproximativ două luni după ultima injectare. Pe parcursul tratamentului, precum şi timp de 1 lună după ultima injectare, trebuie utilizată o metodă contraceptivă non-hormonală.

În timpul tratamentului de infertilitate, gonadotropinele administrate împreună cu acest medicament pot induce o creștere a dimensiunii ovarelor sau o hiperstimulare ovariană care poate determina dureri pelvine și/sau abdominale și dificultăți la respirație. Dacă se întâmplă acest lucru, adresați-vă imediat medicului dumneavoastră. Deoarece menstruaţia trebuie să se oprească în timpul tratamentului cu triptorelină, pacienta trebuie instruită să anunţe medicul dacă menstruaţia ei persistă.

Se recomandă ca în timpul tratamentului pentru fibrom uterin, să se monitorizeze periodic dimensiunea fibromului. Au fost raportate câteva cazuri de sângerare la pacientele cu fibrom submucos după terapia cu analogi GnRH. De obicei sângerarea s-a produs între 6-10 săptămâni după iniţierea tratamentului.

Infertilitate feminină Trebuie să se confirme faptul că pacienta nu este gravidă înainte de prescrierea triptorelinei. La un număr mic de paciente predispuse, este posibil ca recrutarea foliculară, indusă de utilizarea analogilor GnRH şi gonadotropine, să crească semnificativ, în special în cazul sindromului ovarelor polichistice.

Ca şi în cazul altor analogi GnRH, au existat raportări privind sindromul de hiperstimulare ovariană (SHSO) asociat cu utilizarea de triptorelină în combinaţie cu gonadotropine.

La pacientele cu insuficienţă renală sau hepatică, timpul mediu de înjumătăţire plasmatică terminal al triptorelinei este între 7-8 ore, în comparaţie cu 3-5 ore la subiecţii sănătoşi. În ciuda acestei expuneri prelungite, este puţin probabil ca triptorelina să fie prezentă în circulaţia sanguină în momentul embriotransferului. Ovulația indusă trebuie monitorizată sub supraveghere medicală riguroasă, cu controale biologice și clinice stricte și regulate: analiza estrogenului plasmatic și ultrasonografie (vezi Reacții adverse).

Cancer de sân Dacă aveți o afecțiune care vă afectează oasele, cum ar fi osteoporoza, informați-vă medicul. Acest lucru poate afecta modul în care medicul dumneavoastră decide să vă trateze. Medicul dumneavoastră va face o scanare osoasă înainte de a începe tratamentul în cazul în care sunteți expus(ă) riscului de osteoporoză și vă va monitoriza în timpul tratamentului. Dacă aveți diabet zaharat sau hipertensiune arterială, informați-vă medicul. Medicul dumneavoastră vă va verifica nivelul zahărului din sânge și tensiunea arterială în timpul tratamentului. Dacă suferiți de depresie, informați-vă medicul. Medicul dumneavoastră poate dori să vă monitorizeze depresia în timpul tratamentului.

Pubertate precoce centrală La fete, trebuie să se confirme că pacienta nu este gravidă înainte de a prescrie triptorelină. Tratamentul copiilor cu tumori cerebrale progresive trebuie iniţiat numai în urma unei evaluări individuale atente a riscurilor şi beneficiilor.

Trebuie excluse pubertatea pseudo-precoce (tumori sau hiperplazie gonadale sau suprarenale) și pubertatea precoce dependentă de gonadotropină (toxicoza testiculară, hiperplazia familială a celulelor Leydig).

La fete, stimularea ovariană iniţială, la începutul tratamentului, urmată de retragerea de estrogen indusă de tratament, poate conduce, în prima lună, la sângerare vaginală de intensitate uşoară sau moderată.

După întreruperea tratamentului, se va produce dezvoltarea caracteristicilor specifice pubertăţii.

Informaţiile cu privire la fertilitatea viitoare sunt încă limitate. La majoritatea fetelor, menstruaţia lunară va apare, în medie, la un an după terminarea tratamentului.

Este posibil ca densitatea minerală osoasă (DMO) să scadă în timpul tratamentului cu GnRH pentru pubertate precoce centrală. Cu toate acestea, după oprirea tratamentului, se păstrează acumularea ulterioară de masă osoasă, şi este puţin probabil ca masa osoasă maximă din adolescenţa târzie să fie afectată de tratament.

Se poate remarca alunecarea epifizei superioare femurale după retragerea tratamentului cu GnRH. Teoria sugerează că datorită concentraţiilor scăzute de estrogen din timpul tratamentului cu agonişti GnRH, platoul epifizal se slăbeşte. Intensificarea vitezei de creştere după oprirea tratamentului conduce ulterior la o reducere a forţei de forfecare necesare pentru deplasarea epifizei.

Dacă copilul dumneavoastră suferă de dureri de cap puternice sau recurente, probleme cu vederea și țiuit sau bâzâit în urechi, contactați imediat un medic (vezi pct. 4).

Vă rugăm să discutaţi cu medicul dvs. dacă sunteţi îngrijorat/ă de oricare dintre aspectele de mai sus.

Utilizarea altor medicamente Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală. Dacă urmaţi tratament cu alte medicamente care influenţează secreţia hipofizară de gonadotrofine medicul dumneavoastră vă va supraveghea în mod deosebit statusul hormonal. Diphereline nu trebuie administrat concomitent cu medicamente care conţin estrogeni.

Pentru bărbați: Diphereline 3.75 mg ar putea să interfere cu anumite medicamente care sunt utilizate pemtru tratarea problemelor de ritm cardiac (de exemplu: chinidina, procainamida, amiodarona şi sotalol) sau ar putea să crească riscul de apariţie a problemelor de ritm cardiac când sunt folosite împreună cu alte medicamente (de exemplu metadona (folosită pentru usurarea durerilor sau ca parte a tratamentului de dezintoxicare în cazul dependentei de droguri), moxifloxacina (un antibiotic) sau medicamente antipsihotice folosite pentru tratarea bolilor mentale grave).

Sarcina şi alăptarea Diphereline nu trebuie utilizat în timpul sarcinii sau pe perioada alăptării. Nu luaţi Diphereline dacă încercaţi să rămâneţi gravidă (cu excepţia cazului în care Diphereline este utilizat ca parte a unui tratament pentru infertilitate).

Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Puteţi resimţi ameţeală, oboseală sau puteţi avea probleme cu vederea cum ar fi vederea înceţoşată. Acestea sunt posibile efecte secundare ale tratamentului sau ale afecţiunii de fond. Dacă observaţi oricare dintre aceste reacţii adverse nu trebuie să conduceţi vehicule sau să folosiţi utilaje.

Acest medicament conține sodiu, mai puțin de 1 mmol (23 mg) per flacon, adică practic „nu conține sodiu”. Poate fi utilizat în cazul unei diete cu conținut redus de sodiu.

3. CUM SĂ UTILIZAŢI DIPHERELINE

Utilizaţi întotdeauna Diphereline exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Trebuie să discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur.

Carcinom de prostată Pot fi utilizate 2 scheme terapeutice:

• fie se începe tratamentul cu o doză de 0,1 mg triptorelină (Diphereline 0,1 mg, forma cu eliberare imediată), administrată subcutanat, zilnic timp de 7 zile, urmată de 3,75 mg triptorelină (Diphereline 3,75 mg, forma cu eliberare prelungită, intramuscular) în ziua a 8-a, repetată la fiecare 4 săptămâni sau -tratamentul se începe direct cu Diphereline 3,75 mg intramuscular, o injectare la fiecare 4 săptămâni. Pentru această indicaţie tratamentul este în general de lungă durată. Pubertate precoce centrală Doza este ajustată în funcţie de greutatea corporală.

Copii cu greutate peste 30 kg:

• doza recomandată este de 3,75 mg triptorelină (un flacon Diphereline 3,75 mg), intramuscular la fiecare 4 săptămâni (28 zile).

Copii cu greutate între 20-30 kg

• doza recomandată este de 2,5 mg triptorelină (2/3 flacon Diphereline 3,75 mg), intramuscular la fiecare 4 săptămâni (28 zile).

Copii cu greutate sub 20 kg:

• doza recomandată este de 1,875 mg triptorelină (1/2 flacon Diphereline 3,75 mg), intramuscular; se administrează jumătate din soluţia reconstituită la fiecare la fiecare 4 săptămâni (28 zile). Tratamentul trebuie întrerupt când se atinge o maturizare la nivel osos corespunzătoare vârstei de 12 ani pentru fete şi respectiv 13 ani pentru băieţi.

Endometrioză

• se administrează 3,75 mg triptorelină (un flacon Diphereline 3,75 mg), sub forma unei injectări intramusculare la fiecare 4 săptămâni. Tratamentul trebuie iniţiat în primele 5 zile ale ciclului menstrual.

Durata tratamentului depinde de gradul iniţial de severitate al endometriozei şi de evoluţia în timpul tratamentului a manifestărilor clinice (funcţional şi anatomic). În general, durata tratamentului endometriozei trebuie să fie de cel puţin 4 luni şi să nu depăşească 6 luni.

Infertilitatea la femei

• doza recomandată este de 3,75 mg triptorelină (un flacon Diphereline 3,75 mg) administrată intramuscular în a 2-a zi a ciclului menstrual. Asocierea cu gonadotropine trebuie efectuată în general, la 15 zile după injectare.

Fibrom uterin (preoperator)

• doza recomandată este de 3,75 mg triptorelină (un flacon Diphereline 3,75 mg) administrată intramuscular la fiecare 4 săptămâni. Tratamentul trebuie început în primele 5 zile ale ciclului menstrual. Durata tratamentului nu trebuie să depăşească 3 luni. Dacă aveţi impresia că efectul Diphereline este prea puternic sau prea slab, vă rugăm informaţi-l pe medicul dumneavoastră sau pe farmacist.

Cancer de sân Doza recomandată de Diphereline 3,75 mg este de o injecție în mușchi, o dată la 4 săptămâni (28 de zile). Tratamentul poate dura până la cinci ani.

Diphereline 3,75 mg este utilizat împreună cu un medicament numit tamoxifen sau un inhibitor de aromatază, cum ar fi exemestan. Dacă aveți nevoie să luați un inhibitor de aromatază, veți fi tratat cu Diphereline 3,75 mg timp de cel puțin 6 până la 8 săptămâni înainte de a începe să-l luați. Vi se vor administra cel puțin 2 injecții cu Diphereline 3,75 mg (la un interval de 4 săptămâni între injecții) înainte de a începe să-l luați.

Mod de administrare Calea de administrare este intramusculară. Pulberea trebuie reconstituită cu solventul existent imediat înaintea injectării. Suspensia obţinută nu trebuie amestecată cu alte medicamente.

Dacă vi se administrează mai mult Diphereline decât trebuie Este puţin probabil ca medicul dumneavoastră sau asistenta medicală să vă administreze mai mult medicament decât este recomandat. Cu toate acestea, dacă s-a administrat o cantitate mai mare decât cea intenţionată, medicul dumneavoastră vă va monitoriza atent şi vă va administra tratamentul suplimentar dacă este necesar.

Dacă aţi uitat să utilizaţi Diphereline Vă rugăm să discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă aveţi impresia că administrarea la 4 săptămâni de Diphereline a fost omisă.

Dacă încetaţi să utilizaţi Diphereline Ca o regulă generală, tratamentul cancerului de prostată cu Diphereline trebuie efectuat pe termen lung. De aceea, tratamentul nu trebuie întrerupt, chiar dacă apare o îmbunătăţire a simptomatologiei sau chiar la dispariţia completă a simptomelor. Dacă tratamentul cu Diphereline este oprit prematur, poate să apară agravarea simptomatologiei bolii de bază. Nu trebuie să întrerupeţi prematur tratamentul, fără avizul prealabil al medicului.

În cazul endometriozei şi fibromului uterin la încheierea tratamentului va reapare activitatea ovariană (ovulaţie, ciclu menstrual). De aceea trebuie avute în vedere măsuri de contracepţie în cele 15 zile după întreruperea tratamentului, adică la 1 lună-1 ½ lună după ultima injectare.

Cancer de sân Dacă încetați să utilizați Diphereline 3,75 mg Nu întrerupeți tratamentul cu Diphereline 3,75 mg fără să discutați cu medicul dumneavoastră. Acest lucru este important mai ales dacă utilizați Diphereline 3,75 mg cu un inhibitor de aromatază. Acest lucru se datorează faptului că întreruperea tratamentului poate determina o creștere a nivelului de estrogen. Medicul dumneavoastră va va monitoriza nivelul de estrogen în timpul tratamentului cu Diphereline 3,75 mg.

Dacă încetați să utilizați Diphereline 3,75 mg, trebuie să opriți, de asemenea, tratamentul cu inhibitori de aromatază în decurs de 1 lună de la oprirea tratamentului cu Diphereline 3,75 mg.

Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest produs, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

4. REACŢII ADVERSE POSIBILE

Ca toate medicamentele, Diphereline poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

Reacţiile adverse sunt clasificate după următoarele frecvenţe: Foarte frecvente: care afectează mai mult de 1 pacient din 10 Frecvente: care afectează mai puţin de 1 din 10 pacienţi Mai puţin frecvente: care afectează mai puţin de 1 din 100 pacienţi Rare: care afectează mai puţin de 1 din 1000 pacienţi Foarte rare: afectează mai puţin de 1 din 10000 pacienţi Cu frecvenţă necunoscută care nu poate fi estimată din datele disponibile

Pacienţi de sex masculin Reacţii adverse foarte frecvente care afectează mai mult de 1 din 10 pacienţi: • Bufeuri • Slăbiciune • Transpiraţie excesivă • Dureri de spate • Senzaţie de ace şi furnicături la nivelul picioarelor Reacţii adverse frecvente care afectează mai mult de 1 din 100 pacienţi • Greaţă, uscăciunea gurii • Roşeaţă, vânătaie, inflamaţie şi / sau durere la locul de injectare, dureri musculare şi osoase, dureri la nivelul braţelor şi picioarelor, edem (acumulare de lichid în ţesuturile din organism), durere la nivelul abdomenului inferior • Reacţii alergice • Ameţeli, dureri de cap • Pieredea libidoului, depresie, modificări ale dispoziţiei • Tensiune arterială crescută

Reacţii adverse mai puţin frecvente care afectează mai mult de 1 din 1000 de pacienţi: • Creștere a numărului trombocitelor din sânge • Palpitaţii • Ţiuit în urechi, vertij, vedere încețoșată • Dureri abdominale, constipaţie, diaree, vărsături • Moleşeală , tremor, somnolenţă, dureri • Modificari ale analizelor de sânge (incluzând creşterea valorilor testelor funcţiei hepatice) • Pierder în greutate • Pierderea poftei de mâncare (anorexie), gută (dureri puternice şi inflamaţii la nivelul articulaţiilor, de obicei, la degetul mare), diabet zaharat, concentrații excesive de lipide în sânge • Creşterea poftei de mâncare • Dureri articulare, crampe musculare, slăbiciune musculară, dureri musculare, umflarea gleznelor, picioarelor sau degetelor, dureri osoase • Furnicături sau amorţeli, somnolenţă •Incapacitatea de a dormi, senzaţie de iritabilitate • Creşterea sânilor la bărbaţi, dureri la nivelul sânilor, reducerea dimensiunii testiculelor, dureri la nivelul testiculelor • Dificultate la respiraţie • Acnee, căderea părului, mâncărime, erupţii cutanate, roșeață a pielii, urticarie • Trezirea din somn pentru a urina, probleme la urinare • Hipertensiune arterială • Sângerări nazale

Reacţii adverse rare care afectează mai mult de 1 din 10000 de pacienţi: • Colorări roşiatice sau violet la nivelul pielii • Senzaţie anormală la nivelul ochilor sau tulburări de vedere • Senzaţie de plenitudine sau distensie în abdomen, flatulenţă, senzaţie de gust anormal • Durere toracică • Dificultate la statul în picioare • Simptome asemănătoare gripei, febră • Reacţie alergică severă care poate provoca ameţeli sau dificultăţi la respiraţie, umflarea feței sau a gâtului) • Inflamaţie a nasului / gâtului (rinofaringită) • Rigiditatea încheieturilor, edemaţiere (umflare) articulară, rigiditate musculo-scheletică, osteoartrită • Pierderea memoriei • Senzaţie de confuzie, activitate redusă, sentiment de exaltare sau bunăstare

• Dificultăţi de respiraţie în poziţie culcat • Pustule • Scăderea tensiunii arteriale

Reacţii adverse observate ulterior punerii pe piaţă, considerate cu frecvenţă necunoscută: • Anxietate • Reacție anafilactică (reacție alergică gravă care provoacă dificultăți de respirație sau amețeli), • Stare generală de rău, • Formare rapidă a leziunilor din cauza umflăturii pielii sau mucoaselor • Incontinență urinară, • Dacă există o tumoare hipofizară, apare un risc crescut de sângerare în zonă.

În perioada de supraveghere post-autorizare a fost raportat următorul efect advers: schimbări în EKG (prelungirea intervalului QT).

Pacienții care urmează tratament de lungă durată cu analog GnRH în combinație cu radiații pot avea mai multe reacții adverse în special gastrointestinale, legate de radioterapie.

La pacienţii trataţi cu Diphereline, se poate constata şi o creştere a numărului de leucocite, ca şi în cazul altor analogi GnRH.

Pacienţi de sex feminin Multe dintre reacţiile adverse sunt anticipate ca urmare a modificării nivelului de estrogeni în corpul dumneavoastră. Aceste reacţii foarte frecvente includ: • dureri de cap, scăderea libidoului • modificări ale dispoziţiei, dificultăţi de somn, afecțiuni la nivelul sânilor • dureri în timpul sau după actul sexual, menstruaţii dureroase, sângerare genitală • dureri pelvine, uscăciune vaginală, transpiraţie excesivă şi bufeuri, acnee, ten gras, astenie • scăderea libidoului, sindrom de hiperstimulare ovariană, hipertrofie ovariană

Reacţii adverse frecvente care pot să apară includ: • dureri la nivelul sânilor • crampe sau spasme musculare, articulaţii dureroase • creştere în greutate, dureri abdominale sau disconfort • roşeaţă, inflamaţie şi / sau durere la locul de injectare, durere la nivelul vânătăii. •

stare de rău 

•

depresie. nervozitate, •

umflarea gleznelor, picioarelor sau degetelor, •

reacție alergică, durere la nivelul brațelor și picioarelor, amețeli

Reacții adverse mai puțin frecvente (afectează 1 până la 10 pacienți din 1000) sunt palpitații, vertij, ochi uscați, vedere încețoșată, balonare, vărsături, uscăciune a gurii, flatulență, ulcerație la nivelul gurii, scădere în greutate, scădere a poftei de mâncare, retenție de apă, dureri de spate, dureri musculare, gust anormal, pierderea senzațiilor, pierderea temporară a conștienței, pierderea memoriei, lipsă de concentrare, furnicături sau amorțeală, mișcări musculare involuntare, modificări ale dispoziției, anxietate, dezorientare, sângerare după actul sexual, prolaps, menstruație neregulată, menstruație dureroasă și dificilă, chisturi mici (umflături) pe ovare care pot provoca durere, scurgeri din vagin, dificultăți la respirație, sângerare nazală, căderea părului, piele uscată, păr excesiv, unghii fragile, mâncărime, erupții pe piele.

Alte reacţii adverse raportate ulterior punerii pe piaţă şi considerate cu frecvenţă necunoscută sunt: febră, modificare pe ECG (prelungirea intervalului QT), disconfort general, creșterea tensiunii arteriale, reacție alergică gravă care provoacă dificultăți la respirație sau amețeli, umflarea feței sau a gâtului, modificări ale unor analize de sânge (inclusiv valori crescute ale testelor funcției hepatice), slăbiciune musculară, confuzie, absența perioadelor menstruale, formarea rapidă de leziuni din cauza umflării pielii sau mucoaselor, senzații anormale la nivelul ochilor și/sau modificări ale vederii, diaree, dacă există o tumoare hipofizară, risc crescut de sângerare în zonă.

În timpul tratamentului pentru infertilitate, gonadotrofinele în asociere cu produsul pot induce dureri pelvine şi / sau abdominale sau dificultăţi de respiraţie. În cazul în care se întâmplă acest lucru, consultaţi medicul dumneavoastră cât mai curând posibil.

În tratamentul endometriozei, tulburările pentru care s-a justificat tratamentul (dureri pelvine, dismenoree) pot fi exacerbate la începutul tratamentului, dar ar trebui să dispară în una-două săptămâni. Acest lucru poate apărea chiar dacă tratamentul produce un efect favorabil. Cu toate acestea, trebuie să îl anunțați imediat pe medicul dumneavoastră despre acest fenomen.

Reacţii adverse raportate la utilizarea în cancerul de sân în asociere cu tamoxifen sau cu un inhibitor de aromatază Următoarele reacții adverse au fost observate atunci când Diphereline 3,75 mg a fost utilizat pentru cancerul de san in asociere cu tamoxifen sau cu un inhibitor de aromatază:

Reacții adverse foarte frecvente (afectează mai mult de 1 din 10 pacienți): greață, senzație de oboseală accentuată, durere articulară și musculară, osteoporoză bufeuri, transpirație excesivă, dificultăți de somn, depresie, scăderea libidoului, uscăciune a vaginului, durere în timpul sau după actul sexual, incontinență urinară, creșterea tensiunii arteriale.

Reacții adverse frecvente (afectează 1 până la 10 pacienți din 100): diabet zaharat, nivel ridicat al zahărului din sânge (hiperglicemie), durere, echimoze, roseaţă şi umflare la locul injectării, reacție alergică, fracturi osoase, cheag de sânge într-un vas de sânge.

Reacții adverse mai puțin frecvente (afectează 1 până la 10 pacienți din 1000): hemoragie cerebrală, lipsa aportului de sânge la creier sau inimă.

Reacții adverse rare (afectează 1 până la 10 pacienți din 10000): modificarea ECG (prelungirea intervalului QT).

Copii Reacții adverse foarte frecvente (afectează 1 până la 10 paciente din 10): la fete pot să apară sângerări vaginale în prima lună de tratament.

Reacţii adverse frecvente: reacţii la locul injectării (roşeaţă, inflamaţie şi / sau durere), dureri de cap, bufeuri şi / sau reacţii de hipersensibilitate, durere în abdomen, durere la nivelul zonelor cu vânătăi, creștere în greutate, acnee, hipertensiune intracraniană idiopatică (creșterea presiunii intracraniene în jurul creierului caracterizată prin dureri de cap, vedere dublă și alte simptome vizuale și țiuit sau bâzâit în urechi). Reacții adverse mai puțin frecvente (afectează 1 până la 10 pacienți din 1000): vedere încețoșată, vărsături, constipație, greață, disconfort general, creștere în greutate, dureri de gât, modificări ale dispoziției, dureri la nivelul sânilor, sângerări nazale, mâncărime, erupții pe piele sau urticarie.

În timpul supravegherii după punerea pe piață, au fost raportate și următoarele reacții adverse (frecvența acestora nu poate fi estimată din datele disponibile): tensiune arterială mare, tulburări de vedere, reacție alergică gravă care provoacă dificultăți la respirație sau amețeli și umflare a feței sau gâtului , modificări ale unor analize de sânge, incluzând valori ale hormonilor, formare rapidă a leziunilor din cauza umflăturii pielii sau mucoaselor, dureri musculare, tulburări de dispoziție, depresie, nervozitate.

Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro/. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament.

5. CUM SE PĂSTREAZĂ DIPHERELINE

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor. Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.

Nu utilizaţi Diphereline după data de expirare înscrisă pe ambalaj, după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

6. INFORMAŢII SUPLIMENTARE

Ce conţine Diphereline

• Substanţa activă este triptorelina. Un flacon cu pulbere conţine triptorelină 3,75 mg sub formă de acetat de triptorelină.
• Celelalte componente sunt: pulbere-polimer D,L lactidă coglicolidă, manitol, carmeloză sodică, polisorbat 80; solvent-manitol, apă pentru preparate injectabile.

Cum arată Diphereline şi conţinutul ambalajului Diphereline se prezintă sub formă de pulbere de culoare albă. Solventul este o soluţie limpede, incoloră. Medicamentul este disponibil în cutie cu:

• un flacon din sticlă transparentă, puţin colorată (brună) a 5 ml, închis cu dop din cauciuc, capsă din aluminiu şi rondelă din PP, care conţine pulbere pentru suspensie injectabilă.
• o fiolă cu 2 ml solvent pentru suspensie injectabilă.
• un blister cu o seringă din PP a 3 ml.
• un blister cu două ace sterile.

[Simbol marcaj CE] [Număr Organism Notificat]

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi fabricantul

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă IPSEN PHARMA 65, quai Georges Gorse 92650 Boulogne Billancourt Cedex, Franţa

Fabricantul Ipsen Pharma Biotech Parc d’Activités du Plateau de Signes CD No.402-83870 Signes, Franţa

Reprezentantul deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă Ipsen Pharma România SRL Sectorul 1, Strada Grigore Alexandrescu nr. 59, Etaj 1 Bucureşti, 010623 România

Acest prospect a fost aprobat în Aprilie 2024 Următoarele informaţii sunt destinate numai medicilor şi profesioniştilor din domeniul sănătăţii

INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE Citiţi cu atenţie înaintea injectării

1 – PREGĂTIREA PACIENTULUI

o pacientul trebuie aşezat întins cu faţa în jos, iar tegumentul din cadranul supero-extern al fesei dezinfectat.

2 – PREGĂTIREA INJECŢIEI

Două ace sunt furnizate în cutie: • Acul 1: un ac de 20G fără dispozitiv de siguranță care trebuie utilizat pentru reconstituire • Acul 2: un ac de 20G cu dispozitiv de siguranță pentru a fi utilizat pentru injectare

Prezenţa unor bule în partea superioară a pulberei este aspectul normal al produsului.

2a o Scoateți fiola ce conține solventul. Scuturaţi vârful fiolei astfel încât orice urmă de soluție să curgă înapoi în corpul principal al fiolei. o Înșurubați acul 1 (fără dispozitiv de siguranță) pe seringă. Nu îndepărtați protecția acului încă. o Rupeţi gâtul fiolei (la punctul de rupere), o Îndepărtați protecția acului 1. Se introduce acul în fiolă și se trage tot solventul în seringă. Pune deoparte seringa ce conține solventul.

2b. o Scoateți flaconul care conține pulberea; Bateți usor orice pulbere care s-a acumulat în partea superioară a flaconului pentru a ajunge la partea de jos a flaconului o Scoateți capacul de plastic din partea de sus a flaconului. o Luați înapoi seringa ce conține solventul și introduceți acul vertical, prin dopul de cauciuc, în flacon. Injectați lent solventul, astfel încât, dacă este posibil, acesta să spele întreaga parte superioară a flaconului.

2c o Trageți în sus acul 1 de mai sus de nivelul de lichid. Nu scoateţi acul din flacon. Reconstituiţi suspensia rotind usor. Nu rasturnați flaconul o Asigurați-vă că agitați suficient de mult pentru a obține o suspensie omogenă și lăptoasă

o IMPORTANT: verificaţi absenţa unor aglomerate înainte de aspirarea suspensiei (în cazul în care se constată prezenţa unor aglomerate, se amestecă cu grijă până la omogenizarea completă)

2d o În cazul în care suspensia este omogenă, trageți în jos acul și fără răsturnarea flaconului, trageți în sus toată suspensia. O cantitate mică va rămâne în flacon și trebuie aruncată. Un exces este inclus pentru a permite această pierdere. o Apucați butucul colorat pentru a deconecta acul. Scoateți acul 1, utilizat pentru reconstituirea de la seringă. Înșurubați la seringă acul 2. o Deplasați teaca de siguranță departe de ac și înspre corpul seringii. Teaca de siguranță rămâne în poziția pe care ați stabilit-o. o Îndepărtați protecția acului. o Eliminaţi aerul din seringă și injectaţi imediat.

3 – INJECŢIA INTRAMUSCULARĂ

o Pentru a evita precipitarea, injectaţi imediat în muşchiul fesier dezinfectat în prealabil.

4 – DUPĂ UTILIZARE

o Activarea sistemului de siguranță folosind o tehnica cu o singură mână, o Notă: Păstrați degetul în spatele tab-ului în orice moment Există două metode alternative de a activa sistemul de siguranță o Metoda A: împinge tab-ul cu degetul sau o Metoda B: împinge teaca pe o suprafață plană. În ambele cazuri, apăsați în jos cu o mișcare rapidă și fermă până ce un click sonor distinct se aude. o Confirmă vizual că acul este pe deplin angajat în dispozitivul de blocare. o Seringile folosite, acele folosite, orice suspensie neutilizată sau alt material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

sau