PRONATIV 500 UI

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 7802/2015/01 Anexa 1 NR. 13251/2020/01 Prospect

PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR

Pronativ 500 UI pulbere şi solvent pentru soluţie perfuzabilă Pronativ 1000 UI pulbere şi solvent pentru soluţie perfuzabilă Complex de protrombină umană

Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament, deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră.  Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.  Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale.  Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală ca dumneavoastră.  Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi pct. 4.

Ce găsiţi în acest prospect:

1. Ce este Pronativ şi pentru ce se utilizează 
   

2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Pronativ 
   

3. Cum să utilizaţi Pronativ 
   

4. Reacţii adverse posibile  
   

5.  Cum se păstrează Pronativ 
   

6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii suplimentare  
   

7. CE ESTE PRONATIV ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ

Pronativ aparţine unui grup de medicamente numite factori de coagulare. Conţine factorii de coagulare umani II, VII, IX şi X dependenţi de vitamina K.

Pronativ se utilizează pentru tratamentul şi prevenirea sângerărilor:  determinate de medicamente numite antagonişti de vitamina K (cum este warfarina). Aceste medicamente blochează efectul vitaminei K şi determină în corpul dumneavoastră o scădere a producerii de factori de coagulare dependenţi de vitamina K. Pronativ este utilizat atunci când este necesară o corectare rapidă a scăderii producerii de factori de coagulare.  la persoanele născute cu un deficit de producere a factorilor de coagulare II şi X dependenţi de vitamina K. Este utilizat atunci când nu sunt disponibili factorii de coagulare specifici purificaţi.

2. CE TREBUIE SĂ ŞTIŢI ÎNAINTE SĂ UTILIZAŢI PRONATIV

Nu utilizaţi Pronativ  dacă sunteţi alergic la una dintre componentele acestui medicament (enumerate la pct. 6).  dacă sunteţi alergic la heparină sau dacă administrarea de heparină v-a determinat vreodată o reducere a numărului de trombocite din sânge.  dacă aveţi deficit de IgA, cu prezență de anticorpi împotriva IgA.

Atenţionări şi precauţii  Când utilizaţi Pronativ, cereţi sfatul unui medic specialist în tulburări de coagulare.  Dacă aveţi un deficit dobândit de factori de coagulare dependenţi de vitamina K (spre exemplu cel determinat de tratamentul cu medicamente antagoniste ale vitaminei K), Pronativ trebuie utilizat numai dacă este necesară o corectare rapidă a scăderii producerii de factori de coagulare, în situaţii cum sunt sângerările masive sau urgenţele chirurgicale. În alte situaţii, de regulă, este suficientă scăderea dozei de medicamente antagoniste ale vitaminei K şi/sau administrarea de vitamina K.  Dacă utilizaţi medicamente antagoniste ale vitaminei K (cum este warfarina) puteţi avea un risc crescut de formare a cheagurilor de sânge. În acest caz, tratamentul cu Pronativ poate mări acest risc.  Dacă v-aţi născut cu un deficit al oricăruia dintre factorii de coagulare dependenţi de vitamina K, trebuie utilizate medicamente care conţin factorii de coagulare respectivi, când sunt disponibile.  Dacă apar reacţii alergice sau reacţii de tip anafilactic, medicul dumneavoastră trebuie să întrerupă imediat perfuzarea şi să vă administreze tratamentul adecvat.  Când vi se administrează Pronativ (în special dacă vi se administrează în mod regulat) există risc de tromboză sau de coagulare intravasculară diseminată (o boală gravă, în care se formează cheaguri la nivelul întregului corp). Trebuie să fiţi supravegheat cu atenţie pentru observarea semnelor şi simptomelor de coagulare intravasculară sau tromboză. Acest lucru este important mai ales dacă aveţi un istoric de boală coronariană, boală a ficatului, dacă urmează să vi se efectueze o operaţie şi, de asemenea, dacă Pronativ se administrează copiilor foarte mici.  Nu există date disponibile cu privire la utilizarea Pronativ în cazul sângerării în timpul naşterii, determinată de deficitul de vitamină K la nou-născut.

Siguranţă virală  Când sunt administrate medicamente obţinute din sânge sau plasmă umană sunt necesare unele măsuri pentru a preveni transmiterea unor infecţii la pacienţi. Aceste măsuri includ selecţia donatorilor de sânge şi plasmă, pentru a se asigura excluderea acelora cu risc de transmitere a infecţiilor, testarea fiecărui donator şi a rezervelor de plasmă pentru depistarea oricăror urme de agenţi infecţioşi sau virali. De asemenea, producătorii acestor medicamente includ în prelucrarea sângelui sau a plasmei umane etape de inactivare sau îndepărtare a virusurilor. Cu toate aceste măsuri, atunci când sunt administrate medicamente obţinute din sânge sau plasmă umană, nu poate fi exclusă total posibilitatea de transmitere a agenţilor infecţioşi. Acest aspect este valabil şi pentru virusurile necunoscute sau nou apărute sau alte tipuri de infecţie.

Aceste măsuri sunt considerate eficace pentru virusuri încapsulate cum sunt virusul imunodeficienţei umane (HIV), virusul hepatitei B (VHB) şi virusul hepatitei C (VHC). Aceste măsuri pot avea o eficacitate limitată împotriva virusurilor neîncapsulate cum sunt virusul hepatitei A (VHA) şi parvovirusul B19. Infecţia cu parvovirusul B19 poate fi gravă la gravide (infecţie fetală) şi la persoanele al căror sistem imun este deprimat sau care suferă de anumite tipuri de anemie (de exemplu, siclemie sau anemie hemolitică). Se recomandă cu insistenţă ca de fiecare dată când vi se administrează o doză de Pronativ, numele dumneavoastră şi numărul lotului medicamentului să fie înregistrate în vederea menţinerii unei evidenţe a loturilor utilizate.  Vi se recomandă o vaccinare corespunzătoare (împotriva hepatitei A sau B ) dacă vi se administrează în mod regulat/repetat medicamente derivate din plasmă umană care conţin complex de protrombină.

Copii și adolescenți Nu sunt disponibile date privind utilizarea Pronativ la copii și adolescenți. Pronativ împreună cu alte medicamente Pronativ nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

Pronativ blochează efectele medicamentelor antagoniste ale vitaminei K (cum este warfarina), dar nu sunt cunoscute interacţiuni cu alte medicamente.

Pronativ poate influenţa rezultatele testelor de coagulare sensibile la heparină.

Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent sau s-ar putea să luaţi orice alte medicamente.

Sarcina şi alăptarea Pronativ trebuie utilizat în timpul sarcinii sau alăptării numai dacă este absolut necesar. Adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament.

Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Nu se cunoaşte dacă Pronativ influenţează capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

Informaţii importante privind unele componente ale Pronativ  Heparina poate determina reacţii alergice şi poate reduce numărul de celule din sânge, ceea ce poate influenţa sistemul de coagulare a sângelui. Pacienţii cu antecedente de reacţii alergice induse de heparină trebuie să evite utilizarea de medicamente care conţin heparină.  Acest medicament conţine 75 - 125 mg (flaconul de 500 UI) sau 150 – 250 mg (flaconul de 1000 UI) sodiu (componenta principală stabilă/sare de masă) în fiecare flacon. Aceasta este echivalentă cu 3,8 – 6,3% sau 7,5% – 12,5% din doza maximă zilnică recomandată de sodiu pentru un adult.

3. CUM SĂ UTILIZAŢI PRONATIV 
   

Tratamentul cu Pronativ trebuie început sub supravegherea unui medic specialist în tulburări de coagulare.  În primul rând, pulberea se dizolvă în apa pentru preparate injectabile.  Apoi soluţia se administrează într-o venă (cale intravenoasă).

Cât de mult Pronativ şi pentru ce perioadă vi se va administra depinde de:  cât de gravă este boala dumneavoastră;  unde este localizată sângerarea şi cât de severă este, şi  în funcţie de starea dumneavoastră generală.

Dacă vi se administrează mai mult Pronativ decât trebuie În caz de supradozaj, este mai mare riscul de dezvoltare de:  Complicaţii ale coagulării (cum sunt infarctul de miocard şi formarea de cheaguri în venele sau plămânii dumneavoastră)  Coagulare intravasculară diseminată (o boală gravă, în care se formează cheaguri în tot corpul). 4. REACŢII ADVERSE POSIBILE

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane) Cheaguri în vasele sanguine.

Mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane) Anxietate, tensiune arterială mare, simptome similare astmului bronșic, tuse cu sânge, sângerare nazală, senzaţie de arsură la locul injecţiei, cheaguri în dispozitiv.

Rare (pot afecta cel mult 1 din 1000 persoane) Pot apărea reacţii de tip alergic. S-a observat rar o creştere temporară a valorilor testelor funcţiei ficatului (transaminaze).

Pacienţii trataţi cu Pronativ pentru terapia de substituţie pot dezvolta anticorpi neutralizatori (inhibitori) împotriva oricăruia dintre factorii de coagulare conţinuţi. Dacă apar astfel de inhibitori, terapia de substituţie nu va fi foarte eficace.

Foarte rare (pot afecta cel mult 1 din 10 000 persoane). A fost observată creşterea temperaturii corpului (febră).

Există riscul de formare de cheaguri de sânge după administrarea acestui medicament.

Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) Reacţie alergică gravă şi şoc, hipersensibilitate, tremor, insuficienţă cardiacă, creştere a frecvenţei cardiace, insuficienţă circulatorie, tensiune arterială mică, insuficienţă respiratorie, dificultăţi la respiraţie, greaţă, urticarie, erupţie trecătoare pe piele, frisoane.

Heparina conţinută în acest medicament poate determina o scădere bruscă a numărului de trombocite din sânge. Aceasta este o reacţie alergică numită “trombocitopenie de tip II indusă de heparină”. În cazuri rare, la pacienţii care nu au fost anterior hipersensibili la heparină, această scădere marcată a numărul trombocitelor poate să apară la 6-14 zile după iniţierea tratamentului. La pacienţii cu o hipersensibilitate anterioară la heparină, această modificare se poate dezvolta la câteva ore de la iniţierea tratamentului.

Tratamentul cu Pronativ trebuie oprit imediat la pacienţii care prezintă această reacţie alergică. În viitor, la aceşti pacienţi nu trebuie să se administreze medicamente care conţin heparină.

Pentru informaţii cu privire la siguranţa virală, vezi pct. 2.

Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro/. Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucureşti 011478- RO Tel: + 4 0757 117 259 Fax: +4 0213 163 497 e-mail: [email protected]. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament. 5. CUM SE PĂSTREAZĂ PRONATIV

Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor.

Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe etichetă. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A nu se păstra la temperaturi peste 25C. A nu se congela. A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină.

Pulberea trebuie dizolvată doar imediat înainte de injectare. S-a demonstrat că soluţia este stabilă timp de până la 8 ore, la temperaturi de +25°C. Cu toate acestea, pentru a preveni contaminarea, soluţia trebuie utilizată imediat şi numai o singură dată.

6. CONŢINUTUL AMBALAJULUI ŞI ALTE INFORMAŢII 
   

Ce conţine Pronativ, per flacon, după reconstituirea cu 20 ml (500 UI)/40 ml (1000 UI) de solvent

Substanţele active sunt:

Numele substanţei active Pronativ Cantitate per flacon 500 UI Pronativ Cantitate per flacon 1000 UI Pronativ Cantitate per ml soluţie reconstituită Total proteine: 260 – 820 mg 520 – 1640 mg 13 – 41 mg/ml Substanţe active Factor II de coagulare uman 280 – 760 UI 560 - 1520 UI 14 - 38 UI/ml Factor VII de coagulare uman 180 – 480 UI 360 - 960 UI 9 - 24 UI/ml Factor IX de coagulare uman 500 UI 1000 UI 25 UI/ml Factor X de coagulare uman 360 – 600 UI 720 - 1200 UI 18 - 30 UI/ml Alte componente active Proteină C 260 – 620 UI 520 - 1240 UI 13 - 31 UI/ml Proteină S 240 - 640 UI 480 - 1280 UI 12 - 32 UI/ml

Activitatea specifică a medicamentului este ≥ 0,6 UI/mg, exprimată ca activitate a factorului IX.

Celelalte componente sunt: heparină, citrat de sodiu, apă pentru preparate injectabile.

Cum arată Pronativ şi conţinutul ambalajului Pronativ se prezintă sub formă de pulbere şi solvent pentru soluţie perfuzabilă şi este o pulbere sau o substanţă solidă friabilă, higroscopică, de culoare albă sau uşor colorată, într-un flacon de sticlă. Solventul este apă pentru preparate injectabile şi este furnizat într-un flacon de sticlă. Soluţia reconstituită este transparentă sau uşor opalescentă şi poate fi colorată.

Pronativ este disponibil într-o cutie care conţine

• 1 flacon cu pulbere pentru soluţie perfuzabilă
• 1 flacon cu solvent care conţine apa pentru preparate injectabile
• 1 set de transfer Nextaro® Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi fabricantul

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă : Octapharma (IP) SPRL Allée de la Recherche 65 1070 Anderlecht Belgia

Fabricantul: Octapharma Pharmazeutika Produktionsges.m.b.H. Oberlaaer Straβe 235 1100 Viena Austria

Octapharma Lingolsheim S.A.S. 72 Rue du Maréchal Foch 67380 Lingolsheim Franţa (Pronativ 500 UI)

Acest medicament este autorizat în Statele Membre ale Spaţiului Economic European sub următoarele denumiri comerciale: Austria, Belgia, Bulgaria, Croația, Cipru, Danemarca, Estonia, Finlanda, Franţa, Germania, Islanda, Irlanda, Letonia, Lituania, Luxemburg, Marea Britanie, Norvegia, Olanda, Polonia, Portugalia, Republica Slovacia, Slovenia, Spania, Ungaria: Octaplex Republica Cehă, Suedia : Ocplex Italia, România: Pronativ

Acest prospect a fost revizuit Noiembrie 2020

Următoarele informaţii sunt destinate numai medicilor şi personalului medical:

Informaţii generale despre cum trebuie utilizat Pronativ sunt furnizate la pct. 3.

Instrucţiuni pentru tratament Vă rugăm să citiţi toate instrucţiunile şi urmaţi-le cu atenţie! În timpul procedurii descrise mai jos, trebuie menţinută tehnica aseptică! Medicamentul se reconstituie rapid la temperatura camerei. Soluţia reconstituită trebuie să fie limpede sau uşor opalescentă. A nu se utiliza soluţii tulburi sau care prezintă depozite. Înainte de administrare, soluţiile reconstituite trebuie inspectate vizual pentru a detecta particulele solide şi modificările de culoare.

După reconstituire, soluţia trebuie utilizată imediat.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Doză Sângerarea şi profilaxia perioperativă a sângerării, în timpul tratamentului cu antagonişti ai vitaminei K

Doza administrată va depinde de valoarea INR înainte de iniţierea tratamentului şi de valoarea ţintă a INR. Următorul tabel prezintă dozele aproximative (ml medicament reconstituit/kg ) necesare pentru normalizarea INR ( 1,2 în decurs de 1 oră), la valori iniţiale diferite ale INR.

Valoarea iniţială a INR 2 – 2,5 2,5 – 3 3 – 3,5 > 3,5 Doza aproximativă* (ml Pronativ/kg) 0,9 –1,3 1,3 – 1,6 1,6 – 1,9 > 1,9

• Doza unică nu trebuie să depăşească 3000 UI (= 120 ml Pronativ).

Deoarece aceste recomandări sunt empirice şi recuperarea şi durata efectului pot varia, este obligatorie monitorizarea INR în timpul tratamentului.

Sângerarea şi profilaxia perioperativă în deficitul congenital de factori de coagulare II şi X, dependenţi de vitamina K, atunci când nu este disponibil un medicament care conţine factorul de coagulare respectiv Calcularea dozei necesare pentru tratament se bazează pe descoperirea empirică, conform căreia 1 Unitate Internaţională (UI) de factor II sau X per kg creşte activitatea plasmatică a factorului II sau X cu 0,02 şi respectiv 0,017 UI/ml. Doza necesară este determinată utilizând următoarea formulă:

o Unităţi necesare = greutate (kg) x creşterea dorită a activităţii plasmatice a factorului X (UI/ml) x 60

unde 60 (ml/kg) este valoarea reciprocă a recuperării estimate.

o Doza necesară pentru factorul II:

Unităţi necesare = greutate (kg) x creşterea dorită a activităţii plasmatice a factorului II (UI/ml) x 50

Dacă este cunoscută recuperarea individuală, această valoare trebuie utilizată pentru calcul. Instrucţiuni pentru reconstituire:

1. Dacă este necesar, se lasă solventul (apă pentru preparate injectabile) şi pulberea în flacoanele închise, pentru a atinge temperatura camerei. Această temperatură trebuie menţinută pe parcursul reconstituirii. Dacă este utilizată o baie de apă pentru încălzire, trebuie evitat contactul apei cu dopurile din cauciuc sau capsele flacoanelor. Temperatura apei nu trebuie să depăşească 37°C.

2. Se detaşează capacele fără filet, detașabile, de pe flaconul cu pulbere şi flaconul cu solvent şi se dezinfectează dopurile din cauciuc în mod adecvat.

3. Detaşaţi folia ambalajului exterior al dispozitivului Nextaro ® . Aşezaţi flaconul cu solvent pe o suprafaţă plată şi ţineţi-l ferm. Fără a îndepărta ambalajul exterior, aşezaţi adaptorul albastru al Nextaro ® deasupra flaconului cu solvent şi apăsaţi cu fermitate în jos până când acesta se fixează pe loc cu un clic. (Fig. 1). Nu răsuciți în timpul atașării. Ţineţi flaconul cu solvent şi scoateţi cu atenţie ambalajul de pe dispozitivul Nextaro ® , având grijă să lăsaţi dispozitivul Nextaro ® ataşat ferm de flaconul cu solvent (Fig. 2).

4. Aşezaţi flaconul cu pulbere pe o suprafaţă plată şi

ţineţi-l ferm. Lăsaţi flaconul cu solvent cu Nextaro ® ataşat şi întoarceţi-l cu partea de sus în jos. Aşezaţi partea albă a adaptorului Nextaro ® deasupra flaconului cu pulbere şi apăsaţi cu fermitate

în jos până când acesta se fixează pe loc cu un clic (Fig. 3). Nu se răsucește în timpul atașării. Solventul va curge automat în flaconul cu pulbere.

Flacon cu solvent Fig. 1 Flacon cu solvent Fig. 2 Flacon cu solvent Flacon cu pulbere Fig. 3 5. Cu amândouă flacoanele încă ataşate, răsuciţi cu blândeţe până când medicamentul este dizolvat. Pronativ se dizolvă repede la temperatura camerei, rezultând o soluţie incoloră până la uşor albăstruie. O uşoară spumare poate să apară în timpul preparării. Deşurubaţi Nextaro ®

în două părţi (Fig. 4).

Înlăturaţi flaconul cu solvent gol împreună cu adaptorul albastru Nextaro ® .

Dacă pulberea nu se dizolvă complet sau se formează un agregat, medicamentul nu se utilizează.

Instrucţiuni pentru administrare: Ca o măsură de precauţie, înainte de şi pe parcursul administrării trebuie determinată alura ventriculară a pacienţilor. Dacă apare o creştere marcată a valorii alurii ventriculare, viteza de perfuzare trebuie redusă sau trebuie întreruptă administrarea.

1. Ataşaţi o seringă de 20 ml (pentru 500 UI) sau de 40 ml (pentru 1000 UI) la adaptorul de tip luer lock de partea albă a Nextaro ® . Întoarceţi flaconul cu partea de sus în jos şi trageţi soluţia în seringă. De îndată ce soluţia a fost transferată, ţineţi ferm corpul seringii (cu pistonul îndreptat în jos) şi detaşaţi seringa de Nextaro ® . Înlăturaţi Nextaro ® şi flaconul gol.
2. Se dezinfectează locul de administrare în mod adecvat.
3. Soluţia se administrează intravenos, cu viteză mică: iniţial 1 ml pe minut, nu mai rapid de 2 – 3 ml pe minut. În seringă nu trebuie să pătrundă sânge, din cauza riscului de formare de cheaguri de fibrină. Nextaro ®

este doar pentru o singură utilizare.

Fig. 4 Flacon cu pulbere Flacon cu solvent gol