PHENHYDAN 250 mg/5 ml

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 2334/2010/01 Anexa 1’ Prospect

PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR

PHENHYDAN 250 mg/5 ml soluţie injectabilă Fenitoină sodică

Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.

• Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
• Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi simptome cu ale dumneavoastră.
• Dacă vreuna dintre reacţiile adverse se agravează sau dacă observaţi orice reacţie adversă nemenţionată în acest prospect, vă rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

În acest prospect găsiţi:

1. Ce este Phenhydan şi pentru ce se utilizează

2. Ce trebuie să știți înainte să utilizaţi Phenhydan

3. Cum să utilizaţi Phenhydan

4. Reacţii adverse posibile

5. Cum se păstrează Phenhydan

6. Conținutul ambalajului și alte informații

7. Ce este Phenhydan şi pentru ce se utilizează

Phenhydan aparţine unui grup de medicamente numite antiepileptice. Este utilizat pentru tratamentul unei stări patologice (boală) numite „status epilepticus” (caracterizată prin convulsii prelungite sau repetate), convulsiile epileptice cu apariţie frecventă, precum şi pentru prevenirea apariţiei convulsiilor în timpul şi după intervenţiile de neurochirurgie. Phenhydan este, de asemenea, utilizat pentru a trata formele grave de tahiaritmie ventriculară (un tip anume de aritmie cardiacă) despre care medicul consideră că pot pune viaţa în pericol, precum şi pentru a trata o afecţiune dureroasă a feţei, numită nevralgie de trigemen.

Notă Fenitoina nu este eficace pentru tratarea crizelor de tip absenţă (un anumit tip de crize care apar în mod prelungit sau repetat) sau pentru tratamentul ori profilaxia convulsiilor febrile.

2. Ce trebuie să știți înainte să utilizaţi Phenhydan

Nu utilizaţi Phenhydan:

• dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la fenitoină;

• dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la alte medicamente cu o structură chimică asemănătoare 
  

fenitoinei (de exemplu hidantoină);

• dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la oricare din celelalte componente ale Phenhydan ;

• dacă funcţia hematogenă (de producere a celulelor sanguine) a măduvei osoase este sever 
  

afectată;

• dacă aveţi o afecţiune a inimii caracterizată prin bătăi neregulate ale inimii cum sunt bloc 
  

atrioventricular de gradul II sau III, boala nodului sinusal sau bloc sino-atrial;

• dacă aveţi o afecţiune a inimii numită sindrom Adams-Stokes, care este o tulburare a ritmului 
  

inimii care se manifestă prin leşin şi uneori crize epileptice;

• dacă aveţi o afecţiune a inimii caracterizată prin bătăi rare ale inimii (mai puţin de 50 bătăi pe 
  

minut) cum este bradicardia sinusală;

• dacă aţi suferit un infarct miocardic în ultimele 3 luni sau dacă funcţia inimii dumneavoastră 
  

este sever afectată şi debitul de sânge pompat de inimă (debitul cardiac) este scăzut, cu excepţia situaţiilor când aveţi o tulburare a ritmului de bătaie a inimii care vă pune viaţa în pericol;

• pe  cale  subcutanată,  perivasculară,  venoasă  sau  intraarterială,  datorită  pH-ului  mare  al 
  

medicamentului.

Atenționări și precauții

• dacă suferiţi de insuficienţă cardiacă;
• dacă aveţi probleme cu respiraţia (insuficienţă respiratorie);
• dacă aveţi tensiunea arterială foarte scăzută (tensiunea sistolică < 90 mmHg);
• dacă aveţi un bloc cardiac atrioventricular de gradul I;
• dacă suferiţi de fibrilaţie atrială sau flutter atrial (tipuri de ritm cardiac neregulat);
• dacă utilizaţi stiripentol, un medicament folosit la tratarea epilepsiei mioclonice severe la copii (sindromul Dravet);
• dacă aveţi funcţiile rinichilor sau ficatului afectate. În acest caz, medicul dumneavoastră va recolta probe de sânge şi urină pentru a monitoriza funcţia hepatică şi renală;

• dacă sunteţi diabetic, probabilitatea apariţiei hiperglicemiei (zahăr crescut în sânge) este mai 
  

mare. Fenitoina poate precipita sau agrava crizele de absenţă (crize epileptice cu pierderea cunoştinţei pentru scurt timp) şi crizele mioclonice (crize epileptice cu spasme musculare).

Dacă aveţi o alergie cunoscută la alte medicamente antiepileptice (reactivitate încrucişată), vă rugăm să informaţi medicul dumneavoastră înainte de a utiliza Phenhydan, deoarece este posibil să aveţi un risc crescut de a dezvolta o reacţie alergică şi la Phenhydan. Medicul dumneavoastră va decide în privinţa tratamentului de urmat.

Au fost raportate reacţii alergice care ameninţă supravieţuirea (aşa-numitele Sindrom de hipersensibilitate sau Sindrom DRESS) în cazul utilizării Phenhydan. Semnele unei reacţii alergice pot fi: febră, erupţii cutanate, dureri în gât, umflare a nodulilor limfatici, dureri musculare şi articulare, icter, sângerare, greaţă, pierderea apetitului alimentar, stare generală de slăbiciune şi simptome de tip gripal. Dacă unul sau mai multe din aceste simptome apar sub tratament cu Phenhydan, solicitaţi imediat sfatul medicului dumneavoastră înainte de a lua acest medicament.

La utilizarea Phenhydan s-au raportat erupţii pe piele, care pot pune viaţa în pericol (sindrom Stevens- Johnson, necroliza epidermică toxică) şi care apar iniţial la nivelul trunchiului ca pete roşii în ţintă sau circulare, adesea cu veziculă centrală. Alte semne de urmărit includ ulceraţii la nivelul gurii, gâtului, nasului, organelor genitale şi conjunctivită (ochi roşii şi umflaţi). Aceste erupţii pe piele care pot pune viaţa în pericol, sunt adesea însoţite de simptome asemănătoare gripei. Erupţia poate progresa către extinderea veziculelor sau descuamarea pielii. Cel mai mare risc de apariţie a reacţiilor cutanate grave se înregistrează în primele săptămâni de tratament. Dacă manifestaţi sindromul Stevens-Johnson sau necroliza epidermică toxică în cursul tratamentului cu Phenhydan nu trebuie să reluaţi tratamentul cu Phenhydan niciodată. Dacă a apărut erupţia sau aceste semne pe piele, opriţi Phenhydan, adresaţi-vă de urgenţă unui medic şi informaţi-l că luaţi acest medicament.

Reacţii adverse severe la nivelul pielii apar rareori în cursul tratamentului cu Phenhydan. Acest risc poate fi asociat cu o variaţie genetică la persoanele de origine chineză sau Thai. Dacă aveţi o asemenea origine etnică şi testele anterioare au confirmat că sunteţi purtător al acestei varietăţi genetice (HLA- B*1502), discutaţi cu medicul dumneavoastră acest aspect înainte de a lua Phenhydan.

Phenhydan este destinat exclusiv administrării intravenoase. Trebuie evitate alte moduri de administrare, întrucât eficacitatea medicamentului este redusă iar soluţia injectabilă alcalină poate cauza leziuni ale ţesuturilor. Solventul din Phenhydan poate ataca rapid materialul plastic (de exemplu policarbonat) din care sunt constituite dispozitivele utilizate pentru administrarea medicamentului în venă. Ca urmare, se recomandă asigurarea unor căi separate de abord venos. Soluţia injectabilă nu trebuie diluată sau amestecată cu alte medicamente.

Informaţii importante privind tratamentul Dacă aveţi hidroxilare lentă Hidroxilarea lentă este o tulburare moştenită a metabolismului. Ea afectează modul în care organismul dumneavoastră utilizează şi reacţionează la medicament. Dacă aveţi hidroxilare lentă trebuie să fiţi precauţi. Puteţi manifesta semne de supradozaj chiar la doze moderate (vezi “Dacă utilizaţi mai mult decât trebuie din Phenhydan”). În acest caz doza trebuie redusă. Medicul dumneavoastră va lua o probă de sânge pentru a verifica dacă valorile concentraţiei de fenitoină din sânge nu sunt prea mari.

Dacă treceţi la alt medicament care conţine fenitoină Concentraţiile de fenitoină din sânge determinate de alte medicamente care conţin fenitoină pot fi diferite de concentraţiile determinate de Phenhydan. Dacă schimbaţi medicamentul care conţine fenitoină, medicul vă va monitoriza până când valorile fenitoinei se stabilizează. Aceasta poate dura până la 2 săptămâni. În plus, medicul dumneavoastră vă va supraveghea evoluţia şi va recolta regulat probe de sânge. În cazul copiilor, medicul va supraveghea şi funcţia glandei tiroide.

Medicul dumneavoastră va decide dacă vreunul din rezultatele testelor impune schimbarea sau încetarea tratamentului.

Dacă încetaţi brusc să utilizaţi Phenhydan

• puteţi prezenta convulsii mai des, 
  

• poate să apară status epilepticus (caracterizată prin convulsii persistente). 
  

Pentru a evita aceste probleme, medicul dumneavoastră poate:

• reduce treptat doza de Phenhydan; 
  

• începe tratamentul cu noul medicament antiepileptic într-o doză mică pe care o va creşte 
  

treptat.

Dacă prezentaţi valori mici ale concentraţiei proteinelor din sânge (hipoproteinemie), probabilitatea apariţiei reacţiilor adverse la nivelul sistemului nervos este mai mare.

La un număr mic de pacienţi trataţi cu medicamente antiepileptice precum fenitoină s-a constatat apariţia unor gânduri de auto-vătămare sau de sinucidere. În cazul în care vă apar astfel de gânduri, contactaţi-vă imediat medicul, indiferent de moment.

Phenhydan împreună cu alte medicamente Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă utilizaţi, aţi utilizat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală. Anumite medicamente pot creşte sau scădea concentraţia fenitoinei din sânge. Fenitoina poate modifica concentraţia altor medicamente în sânge. Aceste efecte se numesc interacţiuni. Dacă medicul dumneavoastră consideră că există o interacţiune medicamentoasă în cazul dumneavoastră, va verifica concentraţiile fenitoinei.

Următoarele substanţe pot creşte concentraţia fenitoinei:

• alcool etilic (consumarea rapidă)
• anticoagulante orale (medicamente care subţiază sângele, de exemplu dicumarol)
• benzodiazepine (utilizate pentru a trata agitaţia)
• anestezice (de exemplu halotan)
• alte medicamente antiepileptice (de exemplu sultiam, etosuximidă, mesuximidă, felbamat, oxcarbazepină)
• antiaritmice (de exemplu amiodaronă)
• antireumatice nesteroidiene (AINS) (de exemplu salicilat, azapropazonă, fenilbutazonă)
• antibiotice (de exemplu cloramfenicol, eritromicină, trimetoprim, sulfonamidă)
• antimicotice (medicamente antifungice de exemplu amfotericină B, fluconazol, ketoconazol, miconazol, itraconazol)
• izoniazidă, acid para-amino salicilic (PAS), cicloserină (folosită în tratamentul tuberculozei)
• blocante ale canalelor de calciu (medicamente pentru inimă, de exemplu diltiazem, nifedipină)
• hormoni (de exemplu estrogeni)
• disulfiram (folosit în tratamentul dependenţei de alcool)
• metilfenidat (folosit în tratamentul tulburării hiperkinetice cu deficit de atenţie [ADHD])
• cimetidină, omeprazol, ranitidină (folosite în tratamentul ulcerului gastro-duodenal)
• ticlopidină (folosită în profilaxia trombozelor)
• medicamente antidepresive (de exemplu amitriptilină, clomipramină, trazodonă, viloxazină, fluoxetină)
• medicamente psihotrope triciclice (utilizate pentru tratamentul psihozelor)
• tolbutamidă (folosită în tratamentul diabetului)
• fluoropirimidină, de exemplu 5-fluorouracil (folosit în tratamentul cancerului)
• propoxifen (utilizat pentru tratarea tusei)

Substanţe care pot scădea concentraţia fenitoinei:

• antibiotice (de exemplu rifampicină)
• alte medicamente antiepileptice (de exemplu vigabatrină, primidonă)
• rezerpină, diazoxid (folosite în tratamentul hipertensiunii arteriale)
• sucralfat (folosit în tratamentul ulcerului duodenal)
• teofilină (folosită în tratamentul afecţiunilor respiratorii)
• abuz cronic de alcool (abuz persistent de alcool pe durată lungă)
• nelfinavir, lopinavir, ritonavir (substanţe folosite în tratamentul infecţiilor virale determinate de HIV (SIDA))
• acid folic: efectul fenitoinei poate fi mai puţin eficace dacă utilizaţi în acelaşi timp acid folic
• nu trebuie utilizate preparate din plante medicinale care conţin sunătoare (Hypericum perforatum) (acestea determină scăderea concentraţiei serice şi efectul clinic al fenitoinei).

Substanţe care pot creşte sau scădea concentraţia fenitoinei:

• antiepileptice (de exemplu carbamazepină, valproat de sodiu, acid valproic, fenobarbital) 
  

• benzodiazepine (utilizate pentru a trata agitaţia, de exemplu clordiazepoxid, diazepam) 
  

• ciprofloxacină (un antibiotic) 
  

Acidul valproic (un medicament antiepileptic): dacă utilizaţi şi acid valproic în asociere cu fenitoina sau dacă doza de acid valproic este crescută, pot să apară mai multe reacţii adverse. În special riscul de afectări cerebrale este mai crescut (vezi punctul 4 “Reacţii adverse posibile“).

Fenitoina poate modifica concentraţia următoarelor medicamente în sânge, precum şi efectul medicamentelor:

• corticosteroizi (de exemplu dexametazonă, prednisonă, fludrocortizonă)
• anticoagulante orale (medicamente care subţiază sângele de exemplu dicumarol)
• tetracicline, de exemplu doxiciclină (antibiotice)
• praziquantel (folosit în tratamentul infestărilor cu viermi)
• rifampicină (folosită în tratamentul tuberculozei)
• anumiţi agenţi antifungici, de exemplu itraconazol (utilizat pentru tratamentul infecţiilor determinate de ciuperci)
• antiepileptice (de exemplu lamotrigină, carbamazepină, valproat, felbamat, oxcarbazepină, stiripentol)
• estrogen (folosit în terapia de substituţie hormonală [TSH])
• alcuroniu, pancuroniu, vecuroniu (relaxante musculare)
• ciclosporină, tacrolimus (folosite în prevenirea rejetului de grefă de organ)
• furosemid (un diuretic [determină eliminarea apei din corp] folosit în tratamentul insuficienţei cardiace)
• teofilină (folosită în tratamentul dificultăţilor la respiraţie)
• digitoxină (medicament pentru inimă)
• nicardipină, diazoxid (utilizate pentru tratamentul hipertensiunii arteriale)
• nimodipină (utilizată pentru prevenirea spasmului vaselor sanguine de la nivelul creierului)
• chinidină, verapamil (utilizate în tratamentul tulburărilor de ritm cardiac)
• medicamente antidepresive (de exemplu amitriptilină, clomipramină, paroxetină, sertralină)
• medicamente psihotrope triciclice (de exemplu clozapină folosită în tratamentul schizofreniei)
• metadonă (folosită în tratamentul dependenţei de heroină)
• clorpropamidă, glibenclamidă, tolbutamidă (folosite în tratamentul diabetului zaharat)
• atorvastatină
• vitamina D
• anticoncepţionale orale: efectul contraceptiv nu este sigur.
• medicamente care subţiază sângele (anticoagulante): dacă folosiţi astfel de medicamente, trebuie să verificaţi cu regularitate timpul de coagulare a sângelui (valoarea INR-ului).
• teniposidă, metotrexat (medicamente anticanceroase). Puteţi avea un număr mai mare de reacţii adverse şi agravarea reacţiilor adverse la tratamentul cu metotrexat.

Phenhydan împreună cu alimente, băuturi și alcool Nu trebuie să consumaţi alcool etilic în timpul tratamentului cu Phenhydan.

Sarcina şi alăptarea Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă, adresaţi-vă medicului pentru recomandări înainte de a utiliza acest medicament. Din cauza riscului de malformaţii (vă rugăm să consultaţi secţiunea referitoare la Sarcină) este necesară planificarea şi monitorizarea fiecărei sarcini.

Sarcina Reţineţi faptul că pilula anticoncepţională poate să nu aibă efect dacă utilizaţi Phenhydan.

Dacă planificaţi să rămâneţi gravidă sau sunteţi deja gravidă, utilizaţi Phenhydan doar dacă vă indică medicul, în urma evaluării atente a raportului riscuri/beneficii.

Dacă sunteţi gravidă şi utilizaţi orice medicament antiepileptic, probabilitatea malformaţiilor la făt este mai mare. Dovezile sugerează că această probabilitate este de 2 până la 3 ori mai mare. Printre malformaţiile posibile se numără:

• buză de iepure ; 
  

• malformaţii la nivelul inimii şi vaselor; 
  

• afectarea dezvoltării capului (microcefalie), feţei, a unghiilor sau degetelor de la mâini sau de 
  

la picioare ;

• defecte ale tubului neural (segment embrionar din care se va forma sistemul nervos al fătului); 
  

• creştere întârziată şi dezvoltare cognitivă scăzută. 
  

Ca urmare, trebuie să discutaţi cu medicul dumneavoastră imediat dacă planificaţi să rămâneţi gravidă sau sunteţi deja gravidă. Medicul va verifica dacă tratamentul cu Phenhydan este necesar.

În cazul în care sunteţi gravidă şi trebuie să fiţi tratată de urgenţă cu Phenhydan

• Dacă este posibil, nu trebuie să utilizaţi şi alte medicamente antiepileptice. Utilizarea mai 
  

multor medicamente antiepileptice creşte riscul apariţiei malformaţiilor la făt.

• În special în primele 3 luni de sarcină trebuie să vi se administreze doza minimă eficace. 
  

Aceasta este cea mai mică doză posibilă la care convulsiile sunt ţinute sub control. Medicul dumneavoastră va stabili care este această doză.

• Starea dumneavoastră şi a fătului vor fi urmărite pe durata tratamentului; 
  

• Concentraţiile  serice  ale  fenitoinei  se  vor  modifica  în  timpul  şi  după  sarcină.  Medicul 
  

dumneavoastră vă va determina concentraţiile din sânge ale fenitoinei pentru a se asigura că vi se administrează doza potrivită;

• Este recomandat să vi se efectueze un examen ecografic. Acesta poate reda o imagine detaliată 
  

a fătului. Trebuie să fiţi informată cu privire la orice probleme ale fătului.

Tratamentul cu Phenhydan nu trebuie întrerupt brusc în timpul sarcinii. Întreruperea bruscă a tratamentului poate determina apariţia convulsiilor, fapt care vă poate dăuna atât dumneavoastră cât şi fătului.

Îngrijirea nou-născutului Nou-născutul poate prezenta tulburări ale sângelui în primele 24 de ore după naştere. Pentru a preveni acest lucru:

• medicul dumneavoastră trebuie să vă administreze o doză de vitamina K
  

în ultima săptămână de sarcină;

• medicul trebuie să administreze nou-născutului o doză de vitamina K
  

.

Prevenirea deficitului de acid folic Pentru a preveni un posibil deficit de acid folic determinat de tratamentul cu fenitoină, trebuie să utilizaţi acid folic în timpul sarcinii. Medicul vă va spune ce cantitate să utilizaţi.

Alăptarea Mici cantităţi de substanţă activă (fenitoina sodică) se excretă în laptele uman. Ca urmare, se recomandă să nu alăptaţi în timpul tratamentului cu Phenhydan. Dacă doriţi totuşi să alăptaţi, sugarul va trebui supavegheat pentru a vă asigura de următoarele:

• creşte în greutate în mod corespunzător; 
  

• nu are o nevoie crescută de somn. 
  

Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Nu conduceţi vehicule şi nu folosiţi utilaje în cazul în care capacitatea dumneavoastră de a conduce vehicule şi a folosi utilaje este redusă de medicament.

Capacitatea dumneavoastră de a conduce vehicule şi a folosi utilaje poate fi afectată:

• la începutul tratamentului cu Phenhydan; 
  

• la doze mari; 
  

• dacă  acest  medicament  este  administrat  concomitent  cu  medicamente  sau  substanţe  care 
  

afectează funcţiile sistemului nervos central (în special alcoolul etilic).

Phenhydan conţine sodiu. Acest medicament conţine mai puţin de 1 mmol de sodiu pe fiolă..

3. Cum să utilizaţi Phenhydan

Utilizaţi întotdeauna acest medicament exact aşa cum v-a spus medicul sau farmacistul. Discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur.

Informaţii suplimentare detaliate privind dozarea, manipularea şi prepararea Phenhydan se găsesc la sfârşitul acestui prospect la subcapitolul “Următoarele informaţii sunt destinate numai medicilor sau personalului medical”.

Phenhydan vă va fi administrat de către medicul dumneavoastră prin injectare lentă în venă. Medicul va decide ce doză aveţi nevoie şi când trebuie administrată. Aceasta depinde de vârstă şi greutate, precum şi de afecţiunea pentru care aveţi nevoie de tratament cu Phenhydan.

Când vi se administrează Phenhydan medicul dumneavoastră va:

• monitoriza continuu inima, tensiunea arterială şi sistemul nervos, 
  

• măsura periodic concentraţia din sânge a fenitoinei. 
  

Durata tratamentului Phenhydan poate fi utilizat pe termen lung. Durata tratamentului depinde de:

• afecţiunea pentru care sunteţi tratat; 
  

• cât de bine răspundeţi la tratament ; 
  

• cât de bine toleraţi reacţiile adverse (vezi punctul 4 “Reacţii adverse posibile”). 
  

Pe parcursul tratamentului pe termen lung cu Phenhydan vor fi supravegheate concentraţiile din sânge ale fenitoinei, astfel încât să vi se poată administra doza minimă eficace. În acest fel reacţiile adverse determinate de tratament vor fi minime.

Vă rugăm să vorbiţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă simţiţi că efectul Phenhydan este prea puternic sau prea slab.

Dacă utilizaţi mai mult decât trebuie din Phenhydan Deoarece acest medicament este administrat de către un medic, este foarte puţin probabil să vi se administreze prea mult sau prea puţin. În caz de supradozaj pot să apară următoarele reacţii adverse:

Simptome precoce

• mişcări rapide involuntare ale ochilor (nistagmus) 
  

• ataxie cerebeloasă (o tulburare de coordonare a mişcărilor) 
  

• dizartrie (alterarea vorbirii). 
  

Alte simptome

• tremurături; 
  

• hiperreflexie (accentuarea reflexelor); 
  

• somnolenţă; 
  

• extenuare (stare de oboseală extremă); 
  

• letargie (apatie); 
  

• vorbire greoaie; 
  

• diplopie (vedere dublă); 
  

• disconfort abdominal; 
  

• ameţeli; 
  

• greaţă; 
  

• vărsături; 
  

• comă (pierderea conştienţei); 
  

• dispariţia reflexului pupilar (micşorarea pupilei la lumină); 
  

• scăderea accentuată a tensiunii arteriale; 
  

• efecte asupra respiraţiei care pot determina deces; 
  

• insuficienţă cardiacă care poate fi letală; 
  

• afectare cerebeloasă ireversibilă. 
  

Medicul dumneavoastră vă va administra tratamentul adecvat pentru aceste reacţii adverse. Administrarea fenitoinei trebuie întreruptă. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest produs, adresaţi-vă medicului dumneavoastră.

Dacă aţi uitat să utilizaţi Phenhydan Medicul dumneavoastră sau asistenta medicală vor avea instrucţiuni privind momentul la care trebuie să vă administreze acest medicament. Este puţin probabil să vi se administreze medicamentul altfel decât v-a fost prescris. Cu toate acestea, dacă credeţi că o doză a fost omisă, spuneţi medicului dumneavoastră sau asistentei medicale.

Dacă încetaţi să utilizaţi Phenhydan Medicul dumneavoastră sau asistenta medicală vor continua să vă administreze Phenhydan atât timp cât v-a fost prescris, chiar dacă vă simţiţi mai bine.

Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. 4. Reacţii adverse posibile

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

Următorii termeni sunt utilizaţi pentru definirea frecvenţei de apariţie a acestora:

Reacţii adverse care necesită întreruperea imediată a tratamentului cu Phenhydan: Aceste reacţii adverse nu depind de cantitatea de Phenhydan utilizată.

Reacţii adverse rare (afectează 1 până la 10 pacienţi din 10000):

• s-au raportat erupţii pe piele care pot pune viaţa în pericol (sindrom Stevens-Johnson), necroliza epidermică toxică) - vezi punctul 2.

Reacţii adverse foarte rare (afectează mai puţin de 1 pacient din 10000):

• boală autoimună sistemică cu simptome cum sunt febră, epuizare, erupţii cutanate, dureri articulare, sensibilitate la lumina solară (lupus eritematos sistemic).

Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile):

• reacţii alergice severe, cum sunt sindromul de hipersensibilitate sau sindromul DRESS (erupţii cutanate cu eozinofilie şi simptome sistemice), uneori letale cu simptome precum:
• inflamaţia tegumentelor cu dermatită exfoliativă (cojirea pielii);
• febră;
• dureri în articulaţii;
• boală musculară dureroasă (miopatie);
• creşterea volumului ganglionilor limfatici;
• insuficienţa procesului de formare a sângelui, scăderea numărului celulelor roşii sanguine (anemie) şi plachetelor sanguine (trombocitopenie) şi scăderea puternică a numărului anumitor tipuri de celule albe sanguine (agranulocitoză);
• perturbarea coagulării normale a sângelui, urmată de sângerări (CID);
• insuficienţa funcţiei măduvei osoase hematogene;
• un nivel înalt al anumitor celule albe sanguine (eozinofile, limfocitoză);
• tulburări ale funcţiei hepatice.
• Alte organe pot fi, de asemenea, afectate: de exemplu rinichi, inimă, plămâni, stomac, intestin, pancreas.
• Infecţie/reactivare virală.
• Reacţiile alergice severe pot include şi anafilaxie şi reacţii anafilactoide. Acestea sunt forme speciale de reacţii alergice cu risc vital şi se instalează într-o perioadă scurtă de timp. Simptomele includ:
• angioedem (umflarea feţei, a membrelor, buzelor, limbii sau gâtului);
• dificultăţi la respiraţie;
• tensiune arterială scăzută;
• urticarie;
• parestezii (furnicături);
• somnolenţă;
• reacţii alergice încrucişate cu alte medicamente antiepileptice;

• tulburare a sistemului imunitar care provoacă erupţii pe piele (lupus eritematos cutanat). 
  

Dacă aveţi unul sau mai multe dintre simptomele menţionate mai sus, trebuie să întrerupeţi imediat tratamentul cu Phenhydan şi să vă contactaţi medicul.

Reacţii adverse suplimentare Reacţiile adverse menţionate mai jos sunt, în general, dependente de doză, ceea ce înseamnă că depind de cantitatea de Phenhydan utilizată. Aceste reacţii adverse intervin mai frecvent dacă sunt utilizate concomitent alte medicamente pentru epilepsie. În mod normal, aceste reacţii adverse sunt reversibile şi nu este necesar să se întrerupă tratamentul din cauza lor. Reacţiile adverse care sunt marcate cu un asterisc * nu depind de cantitatea de Phenhydan utilizată.

Reacţii adverse foarte frecvente (afectează mai mult de 1 pacient din 10):

• vedere dublă (diplopie);
• nistagmus (mişcări rapide ale ochilor);
• tulburări ale coordonării musculare (ataxie);
• mişcări anormale sau afectate (dischinezie);
• confuzie;
• ameţeală;
• insomnie;
• dureri de cap;
• iritabilitate crescută;
• tremurături;
• tulburări de vorbire;
• extenuare;
• tulburări de memorie;
• tulburări ale capacităţii intelectuale.

Reacţii adverse frecvente (afectează 1 până la 10 pacienţi din 100):

• erupţie cutanată asemănătoare rujeolei (exantem morbiliform).

Reacţii adverse rare (afectează 1 până la 10 pacienţi din 10000):

• asistolie (stop cardiocirculator). O stare în care inima şi circulaţia sângelui se opresc din cauza inhibării nodulului sinusal (cel care imprimă ritmul natural al inimii), tulburări de conducere la nivelul inimii şi supresia ritmului ventricular la pacienţii cu bloc atrioventricular total. Acest lucru se poate întâmpla în mod special după administrarea intravenoasă.
• modificări sau agravări ale aritmiei cardiace (bătăi neregulate ale inimii). Acestea pot determina afectarea severă a activităţii cardiace iar inima se poate chiar opri;
• altă tulburare de ritm cardiac (accelerarea frecvenţei ventriculare, datorită faptului că timpul refractar al nodului atrioventricular poate fi scurtat);
• scăderea tensiunii arteriale;
• contracţia necoordonată a muşchiului inimii (fibrilaţie ventriculară) ;
• dacă suferiţi deja de insuficienţă cardiacă sau respiratorie, acestea se pot agrava.
• erupţii alergice (exantem);
• modificări ale hemoleucogramei (de exemplu leucopenie, un număr redus de globule albe sanguine);
• tulburări ale funcţiei hepatice)*. Notă pentru profesioniştii din domeniul medical: Fibrilaţia atrială şi flutterul nu sunt întrerupte de fenitoină.

Reacţii adverse foarte rare (afectează mai puţin de 1 pacient din 10000):

• slăbiciune musculară (sindrom miastenic). Aceasta se ameliorează dacă întrerupeţi administrarea de Phenhydan.
• creşterea excesivă a ţesutului gingival (hiperplazie gingivală)*;
• sd. Lyell (boala severă a pielii şi mucoaselor)
• un tip special de inflamaţie a vaselor sanguine (periarterită nodoasă);
• modificări ale nivelurilor de anticorpi din sânge (modificări ale imunoglobulinelor).

Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile):

• modificări la nivelul pielii precum pete pigmentare (cloasmă)*;
• creşterea părului pe corp în exces (hipertricoză, hirsutism)*;
• contractura Dupuytren (o contracţie fixă a mâinii);
• osteomalacie (înmuierea oaselor), îndeosebi la pacienţii sensibili sau la cei cu tulburări ale metabolismului calciului;
• insuficienţa funcţiei tiroidiene, îndeosebi la copii;
• anemie megaloblastică (un număr redus de globule roşii, de obicei datorită deficitului de acid folic);
• declanşarea atacurilor de porfirie (o tulburare de metabolism);
• iritaţie locală, hipersensibilitate şi inflamaţia ţesutului moale la locul injectării
• lupus eritematos (o boală autoimună a pielii).

• Reacţii adverse care nu sunt legate de doză

Reacţii adverse care pot apărea în cursul tratamentului pe termen lung:

• polineuropatie (afecţiune neurologică);
• atrofie cerebelară ireversibilă (degradarea permanentă a creierului).
• afectare cerebrală (encefalopatie), îndeosebi în cazul administrării împreună cu alte medicamente antiepileptice, în special cu acidul valproic. Semnele de afectare cerebrală includ:
• crize mai frecvente;
• lipsa motivaţiei;
• stare de lipsă de energie (stupor);
• muşchi slăbiţi (hipotensiune musculară);
• dischinezie coreică (o tulburare a mişcărilor);
• modificări generale severe ale electroencefalogramei (EEG).
• Au fost raportate cazuri de tulburări osoase, incluzând osteopenie, osteoporoză (subţierea osului) şi fracturi. Întrebaţi medicul dumneavoastră sau farmacistul dacă luaţi tratament medicamentos antiepileptic pe termen lung, aveţi antecedente de osteoporoză sau luaţi steroizi.

Reacţii adverse care pot apărea dacă utilizaţi o cantitate prea mare de Phenhydan pe termen lung

• privire fixă;
• pierderea poftei de mâncare;
• vărsături;
• greaţă;
• senzaţie de vomă;
• pierdere în greutate;
• apatie (indiferenţă);
• sedare (când performanţele psihice şi motorii sunt uşor scăzute);
• tulburări de percepţie;
• afectarea conştienţei (un nivel de conştienţă scăzut, nu sunteţi pe deplin conştient de ce se întâmplă în jur);
• comă.

Dacă medicamentul se injectează prea rapid, puteţi avea următoarele simptome temporare. Dacă folosiţi pentru prima dată fenitoină, aceste reacţii se ameliorează, în general, în decurs de o oră:

• ameţeli;
• vărsături;
• uscăciunea gurii.

Dacă se injectează intravenos cantităţi mari de Phenhydan, există riscul de apariţie a următoarelor reacţii adverse:

• alcaloză (formarea de baze în organism);
• flebită (inflamaţia venelor) la locul de injectare, care poate evolua cu apariţia aşa-numitului sindrom de mănuşă purpurie (o boală de piele în care extremităţile devin umflate, dureroase şi îşi modifică culoarea).

Dacă se injectează în mod accidental Phenhydan la nivel subcutanat sau perivascular, pot apărea următoarele reacţii adverse:

• necroză (moartea unora sau a tuturor celulelor unui ţesut)

Copii şi adolescenţi Profilul reacţiilor adverse cauzate de fenitoină este, în general, similar la copii faţă de adulţi. Îngroşarea gingiilor (hiperplazia gingivală) apare mai frecvent la copii şi adolescenţi precum şi la pacienţii cu igienă orală precară.

Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro/. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament.

5. Cum se păstrează Phenhydan

Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor. Nu utilizaţi Phenhydan după data de expirare înscrisă pe ambalaj după “EXP:”. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.

Soluţia trebuie utilizată imediat după deschiderea fiolei. Soluţia nu trebuie să fie utilizată dacă conţine particule vizibile.

Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

6. Conținutul ambalajului și alte informații

Ce conţine Phenhydan

• Substanţa activă este fenitoină sodică. Fiecare mililitru soluţie injectabilă conţine fenitoină 50 mg sub formă de fenitoină sodică 54,35 mg. O fiolă (5 ml) soluţie injectabilă conţine fenitoină 250 mg sub formă de fenitoină sodică 271,75 mg.
• Celelalte componente sunt glicofurol 75, edetat disodic, apă pentru preparate injectabile.

Cum arată Phenhydan şi conţinutul ambalajului Phenhydan se prezintă sub formă de soluţie limpede, incoloră sau uşor gălbuie. Phenhydan este ambalat în cutii cu 5 fiole din sticlă incoloră tip I a câte 5 ml soluţie incoloră.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi fabricantul DESITIN Arzneimittel GmbH Weg beim Jäger 214 D-22335 Hamburg, Germania

Pentru orice informaţii despre acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă:

DESITIN PHARMA SRL Str. Sevastopol 13-17, Ap. 102 010 991 Bucureşti România Tel: +40 21 252 34 81 Fax:+40 21 318 29 09 e-mail: [email protected]

Acest prospect a fost aprobat în Februarie 2017.

Următoarele informaţii sunt destinate numai medicilor şi personalului medical Doze şi mod de administrare

Doze

Status epilepticus, convulsii frecvente Toate măsurile generale de terapie intensivă - în special prevenirea aspiraţiei, menţinerea permeabilităţii căilor aeriene ale pacientului, monitorizarea atentă a funcţiei cardiovasculare şi poziţionarea adecvată a pacientului - sunt esenţiale pentru pacienţii aflaţi în status epilepticus. Trebuie asigurate monitorizarea continuă a ECG, presiunii arteriale, statusului neurologic şi concentraţiei plasmatice. Trebuie să fie disponibile facilităţi de resuscitare.

Adulţi şi adolescenţi cu vârsta peste 12 ani Doza iniţială recomandată este de 250 mg fenitoină (o fiolă Phenhydan soluţie injectabilă), administrată cu o viteză maximă de 25 mg/minut. Dacă convulsiile nu încetează după 20-30 de minute, doza poate fi repetată. Dacă după doza iniţială convulsiile încetează, se pot administra următoarele injecţii de 250 mg fenitoină pentru a atinge o saturaţie rapidă, la intervale de 1,5-6 ore, până la o doză zilnică maximă de 17 mg/kg. Tratamentul se poate continua cu o formă farmaceutică cu administrare orală.

La o doză zilnică maximă de 17 mg/kg, aceasta echivalează cu Greutate Fiole Fenitoină 44 kg 3 750 mg 59 kg 4 1000 mg 75 kg 5 1250 mg 88 kg 6 1500 mg

Copii cu vârsta sub 12 ani Doza maximă recomandată în prima zi este 30 mg/kg, în a doua zi 20 mg/kg, în a treia zi 10 mg/kg, cu o viteză de administrare maximă de 1 mg/kg şi minut. Copiii trebuie monitorizaţi în acelaşi mod ca şi adulţii.

Ziua 1 La o doză zilnică maximă de 30 mg/kg, aceasta echivalează cu Greutate Fiole Fenitoină 8 kg 1 250 mg 17 kg 2 500 mg 25 kg 3 750 mg 33 kg 4 1000 mg 42 kg 5 1250 mg 50 kg 6 1500 mg

Ziua 2 La o doză zilnică maximă de 20 mg/kg, aceasta echivalează cu Greutate Fiole Fenitoină 12 kg 1 250mg 25 kg 2 500mg 37 kg 3 750mg 50 kg 4 1000 mg

Ziua 3 La o doză zilnică maximă de 10 mg/kg, aceasta echivalează cu Greutate Fiole Fenitoină 25 kg 1 250 mg 50 kg 2 500 mg

Durata administrării Durata administrării depinde de afecţiunea de bază şi de evoluţia bolii. Dacă medicamentul este bine tolerat, poate fi utilizat pe o perioadă de timp nedeterminată.

Trecerea de la tratamentul cu un alt medicament la tratamentul cu fenitoină Având în vedere spectrul terapeutic relativ restrâns şi biodisponibilitatea diferită a numeroaselor medicamente, la schimbarea tratamentului cu un alt medicament la tratamentul cu fenitoină trebuie monitorizate îndeaproape concentraţiile plasmatice ale fenitoinei. Dacă doza rămâne aceeaşi, se poate aştepta instalarea stării de echilibru (concentraţie plasmatică constantă) după 5 până la 14 zile.

După trecerea la administrarea orală, tratamentul trebuie monitorizat lunar în primele 3 luni, apoi la intervale de 6 luni. Se vor supraveghea concentraţia plasmatică a fenitoinei, tabloul sanguin, enzimele hepatice (GOT, GPT, γ-GT), fosfataza alcalină iar la copii, în plus ̧ funcţia tiroidiană.

Din aceste motive, doza trebuie scăzută treptat (dacă este posibil), iar tratamentul cu noul medicament antiepileptic trebuie început cu doze mici care vor fi crescute progresiv. Întreruperea bruscă a tratamentului cu fenitoină poate creşte frecvenţa de apariţie a crizelor sau poate determina instalarea status epilepticus.

Informaţii suplimentare privind anumite grupuri speciale

Pacienţi cu insuficienţă renală/hepatică Nu există date privind ajustarea dozei pentru acest grup special; se va acorda însă o atenţie deosebită pacienţilor cu afecţiuni renale şi hepatice (vezi pct. 4.4). Insuficienţa renală şi hepatică impun monitorizarea atentă.

Vârstnici (pacienţi cu vârsta peste 65 de ani) Dozele sunt similare cu cele pentru adulţi; probabilitatea apariţiei complicaţiilor este totuşi mai mare la pacienţii vârstnici.

Nou-născuţi La nou-născuţi s-a observat că absorbţia fenitoinei este nesigură în urma administrării orale. Fenitoina trebuie injectată lent intravenos cu o viteză de 1-3 mg/kg şi minut şi cu o doză de 15-20 mg/kg. În urma injectării, concentraţiile plasmatice ale fenitoinei vor fi de obicei în limitele terapeutice general acceptate, de 10-20 mg/l.

Sugari şi copii cu vârsta sub 12 ani Dozele sunt similare cu cele pentru adulţi. Copiii tind să metabolizeze fenitoina mai rapid decât adulţii. Acest aspect trebuie luat în considerare la stabilirea dozelor; din acest motiv supravegherea concentraţiilor plasmatice este benefică, în special, la această grupă de vârstă.

Profilaxia convulsiilor în cursul intervenţiilor de neurochirurgie

Adulţi şi adolescenţi cu vârsta peste 12 ani Doza uzuală este 1 până la 2 fiole pe zi (echivalent cu 250 până la 500 mg de fenitoină) intravenos. Administrarea se face la viteza maximă de injectare, 0,5 ml/min (echivalent cu 25 mg fenitoină/min).

Copii cu vârsta sub 12 ani Doza uzuală este 5-6 mg fenitoină/kg. Viteza de injectare este redusă în conformitate cu greutatea şi vârsta copilului.

Tratamentul durerii neurogene din nevralgia trigeminală

Adulţi şi adolescenţi cu vârsta peste 12 ani Doza uzuală este 1-2 fiole pe zi (echivalent cu 250 până la 500 mg de fenitoină). Administrarea se face la viteza maximă de injectare, 0,5 ml/min (echivalent cu 25 mg fenitoină/min).

Tratamentul aritmiilor cardiace induse de glicozide cardiace Pentru tratamentul aritmiilor cardiace care pot pune în pericol viaţa, la adulţi se administrează iniţial o injecţie cu 250 mg fenitoină intravenos cu o viteză maximă de 15 mg/minut. La nevoie, se administrează intravenos alte doze de 250 mg fenitoină, la intervale de 1,5-6 ore, atingând o doză zilnică maximă de 750 mg fenitoină pe zi, până când aritmia cedează. Concentraţia plasmatică trebuie să fie între 10-15 micrograme fenitoină/ml şi nu trebuie să depăşească 20 micrograme/ml. Tratamentul poate fi continuat cu administrarea orală. Ajustarea dozei de antiaritmic în aritmiile ventriculare necesită monitorizare cardiologică atentă, de aceea tratamentul trebuie făcut doar în centre unde este disponibil echipament cardiologic de urgenţă, cu control vizual de către monitor. În timpul tratamentului trebuie efectuate controale la intervale de timp regulate (controale lunare cu ECG standard şi ECG pe termen lung la fiecare trei luni şi, dacă este necesar, ECG de efort). Tratamentul trebuie reconsiderat dacă parametrii izolaţi se deteriorează, de exemplu prelungirea intervalului QRS sau a intervalului QT cu mai mult de 25%, a intervalului PQ cu peste 50%, o alungire a intervalului QT cu peste 500 ms sau creşterea incidenţei şi severităţii aritmiilor cardiace.

Mod de administrare Phenhydan soluţie injectabilă trebuie administrat de către personal medical specializat, numai sub supravegherea unui medic. Phenhydan soluţie injectabilă este destinat exclusiv pentru administrarea intravenoasă, deoarece după administrarea intramusculară absorbţia este întârziată şi variabilă. Se va evita injectarea subcutanată sau paravenoasă, deoarece Phenhydan soluţie injectabilă este alcalină şi poate determina necroză tisulară. Phenhydan soluţie injectabilă nu trebuie amestecat cu alte medicamente, deoarece fenitoina cristalizează. Soluţia trebuie inspectată vizual înainte de utilizare pentru detectarea precipitatelor sau modificărilor de culoare. Se vor utiliza doar soluţiile limpezi, fără depuneri. Dacă medicamentul a fost păstrat la frigider sau congelator, se poate forma un precipitat. Acest precipitat se va dizolva dacă soluţia este lăsată la temperatura camerei. Medicamentul va putea fi utilizat ulterior. Trebuie administrată doar soluţia limpede. O uşoară coloraţie gălbuie nu influenţează eficacitatea soluţiei. Pentru a evita reacţiile adverse, Phenhydan soluţie injectabilă se administrează foarte lent. Nu se va injecta mai mult de 25-50 mg, adică 0,5-1 ml/minut.

Phenhydan soluţie injectabilă se va administra pe cale intravenoasă, cu atenţie şi cu monitorizarea tensiunii arteriale şi a ECG. Reacţiile adverse hemodinamice pot fi în mare parte evitate prin administrare lentă, cu digitalizare adecvată la nevoie. Bradicardia sinusală, ca reacţie adversă a perfuziei cu fenitoină, răspunde rapid şi bine la atropină sau orciprenalină.

Cele mai frecvente reacţii adverse ale administrării intravenoase rapide sunt hipotensiunea arterială şi/sau simptome ale sistemului nervos central, în special la pacienţii cu cord pulmonar sau ateroscleroză cerebrală. Întreruperea bruscă poate duce la creşterea frecvenţei convulsiilor sau poate provoca status epilepticus. De aceea, când este posibil, doza trebuie redusă progresiv, în timp ce alte antiepileptice sunt crescute lent. Datorită indicelui terapeutic relativ îngust şi diferitelor formulări cu biodisponibilitate variată, nu este recomandată trecerea de la un preparat la altul fără o atentă monitorizare a concentraţiei plasmatice. Când se administrează fenitoină, trebuie amintit că până în prezent nu s-a dovedit că viaţa poate fi prelungită prin tratarea aritmiilor cardiace cu antiaritmice din clasa I.

Instrucţiuni de dozare Valorile terapeutice ale concentraţiei plasmatice variază în general între 10 şi 20 micrograme/ml fenitoină; valorile concentraţiilor peste 25 micrograme fenitoină/ml pot fi toxice. Incompatibilităţi Soluţia injectabilă nu trebuie diluată şi nu trebuie amestecată cu alte soluţii deoarece fenitoina cristalizează. Soluţia de fenitoină este alcalină.