LINEZOLID KRKA 2 mg/ml

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 14216/2021/01-02 Anexa 1 Prospect

Prospect: Informaţii pentru utilizator

Linezolid Krka 2 mg/ml soluţie perfuzabilă linezolid

Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament, deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră.

• Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.

• Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale.

• Dacă manifestați orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi pct. 4.

Ce găsiți în acest prospect

1. Ce este Linezolid Krka şi pentru ce se utilizează

2. Ce trebuie să ştiţi înainte de a vi se administra Linezolid Krka

3. Cum se administrează Linezolid Krka

4. Reacții adverse posibile

5. Cum se păstrează Linezolid Krka

6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii

7. Ce este Linezolid Krka şi pentru ce se utilizează

Linezolid Krka este un antibiotic din grupul oxazolidinonelor, care acţionează prin oprirea dezvoltării unor bacterii (germeni), care produc infecţiile la adulți. Se utilizează pentru a trata pneumonia şi unele infecţii ale pielii sau ale ţesutului de sub piele. Medicul dumneavoastră va decide dacă Linezolid Krka este potrivit pentru a trata infecţia pe care o aveţi.

2. Ce trebuie să ştiţi înainte de a vi se administra Linezolid Krka

Nu trebuie să vi se administreze Linezolid Krka

• dacă sunteţi alergic la linezolid sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6).
• dacă luaţi sau aţi luat în ultimele 2 săptămâni orice medicamente cunoscute ca inhibitori de monoaminooxidază (IMAO: de exemplu fenelzină, isocarboxazid, selegilină, moclobemidă). Aceste medicamente pot fi utilizate pentru a trata depresia sau boala Parkinson.
• dacă alăptaţi. Acest lucru este necesar, deoarece Linezolid Krka trece în laptele matern şi poate afecta copilul.

Atenționări și precauții Înainte să luaţi Linezolid Krka, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului sau asistentei medicale. Linezolid Krka nu este potrivit pentru dumneavoastră dacă răspundeţi da la oricare dintre următoarele întrebări. În acest caz spuneţi medicului dumneavoastră, deoarece el/ea va trebui să vă verifice starea generală de sănătate şi tensiunea arterială înainte şi în timpul tratamentului sau poate decide că un alt tratament este mai bun pentru dumneavoastră. Adresaţi-vă medicului dumneavoastră dacă nu sunteţi sigur că vă încadraţi în aceste categorii.

• Aveţi tensiune arterială mare, indiferent dacă luaţi sau nu medicamente pentru aceasta?
• Aţi fost diagnosticat cu tiroidă hiperactivă?
• Aveţi o tumoră a glandelor suprarenale (feocromocitom) sau sindrom carcinoid (determinat de tumori care secretă hormoni şi care se manifestă prin diaree, înroşire a pielii, respiraţie şuierătoare)?
• Ați fost diagnosticat cu depresie maniacală, tulburare schizoafectivă, confuzie mentală sau alte probleme mentale?
• Aveți istoric de hiponatremie (nivel scăzut de sodiu în sânge) sau luați medicamente care scad nivelul de sodiu din sânge, de exemplu, anumite diuretice (numite și ”comprimate pentru apă”), cum ar fi hidroclorotiazida?
• Luați orice fel de medicamente opioide?

Utilizarea anumitor medicamente, inclusiv a antidepresivelor și opioidelor, împreună cu Linezolid Krka, poate duce la apariția sindromului serotoninergic, o afecțiune care poate pune în pericol viața (vezi pct. 2 "Linezolid Krka împreună cu alte medicamente" și pct. 4).

Precauţii speciale Înainte de administrarea medicamentului spuneţi medicului dumneavoastră dacă:

• sunteți o persoană în vârstă
• vă apar uşor vânătăi şi sângerări
• sunteţi anemic (aveți număr scăzut al celulelor roşii din sânge)
• sunteţi predispus la infecţii
• aţi avut convulsii
• aveți boli ale ficatului sau ale rinichilor, în special dacă efectuaţi dializă
• aveţi diaree

Spuneţi imediat medicului dumneavoastră dacă în timpul tratamentului prezentaţi:

• probleme cu vederea, cum sunt vedere înceţoşată, schimbări în percepția culorilor, dificultăţi în distingerea detaliilor sau vi se îngustează câmpul vizual.
• pierdere a sensibilităţii în braţe sau picioare sau o senzaţie de furnicături sau înţepături în braţe sau picioare.
• puteţi avea diaree în timpul sau după administrarea de antibiotice, inclusiv Linezolid Krka. În cazul în care aceasta devine severă sau persistentă sau observaţi că scaunul conţine sânge sau mucus, opriţi imediat administrarea de Linezolid Krka şi adresaţi-vă medicului dumneavoastră. În această situaţie, nu trebuie să luaţi medicamente care opresc sau încetinesc tranzitul intestinal.
• greaţă sau vărsături repetate, dureri abdominale sau respiraţie rapidă.
• senzație de rău (greață) și stare de rău (vărsături), cu slăbiciune musculară, durere de cap, confuzie și tulburări de memorie, care pot indica hiponatremie (nivel scăzut de sodiu în sânge).

Linezolid Krka împreună cu alte medicamente Există riscul ca Linezolid Krka să interacţioneze uneori cu anumite alte medicamente provocând reacţii adverse cum sunt modificări ale tensiunii arteriale, temperaturii sau ale ritmului bătăilor inimii.

Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.

Spuneţi medicului dumneavoastră dacă luaţi sau aţi luat în ultimele 2 săptămâni următoarele medicamente, deoarece nu trebuie să vi se administreze Linezolid Krka dacă deja luaţi aceste medicamente sau le-aţi luat recent. (A se vedea, de asemenea, pct. 2 de mai sus „Nu trebuie să vi se administreze Linezolid Krka”).

• inhibitori ai monoaminooxidazei (IMAO; de exemplu fenelzină, isocarboxazid, selegilină, moclobemidă). Aceste medicamente sunt utilizate pentru a trata depresia sau boala Parkinson. Spuneţi medicului dumneavoastră dacă luaţi oricare dintre următoarele medicamente. Medicul dumneavoastră poate decide totuşi să vă prescrie Linezolid Krka, dar va trebui să vă verifice starea generală de sănătate şi tensiunea arterială, înainte şi în timpul tratamentului. În alte cazuri, medicul dumneavoastră poate decide dacă un alt tratament este mai bun pentru dumneavoastră.

• Medicamente decongestionante pentru răceală sau gripă care conţin pseudoefedrină sau fenilpropanolamină.

• Unele medicamente utilizate pentru tratarea astmului bronșic cum ar fi salbutamol, terbutalină, fenoterol.

• Anumite antidepresive cunoscute sub numele de antidepresive triciclice sau ISRS (inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei). Acestea sunt numeroase şi includ amitriptilină, citalopram, clomipramină, dosulepin, doxepin, fluoxetină, fluvoxamină, imipramină, lofepramină, paroxetină, sertralină.

• Medicamente utilizate pentru tratarea migrenei cum sunt sumatriptan şi zolmitriptan.

• Medicamente utilizate pentru tratarea reacţiilor alergice bruşte şi severe cum este adrenalina (epinefrina).

• Medicamente care cresc tensiunea arterială, cum sunt noradrenalina (norepinefrina), dopamina şi dobutamina.

• Opioide, de exemplu petidina, utilizate pentru a trata durerea moderată până la severă.

• Medicamente utilizate pentru a trata tulburări de anxietate, cum este buspirona.

• Medicamente pentru prevenirea formării cheagurilor de sânge cum este warfarina.

• Un antibiotic numit rifampicină.

Linezolid Krka împreună cu alimente şi băuturi

• Vi se poate administra Linezolid Krka înainte, în timpul sau după masă.
• Evitaţi să mâncaţi cantităţi mari de brânză maturată, extracte de drojdie sau extracte de soia, de exemplu sosul de soia, evitaţi consumul de alcool, în special bere şi vin. Acest lucru este necesar deoarece Linezolid Krka poate reacţiona cu o substanţă numită tiramină, prezentă în mod natural în unele alimente. Această interacţiune poate duce la o creştere a tensiunii arteriale.
• Dacă aveţi durere de cap pulsatilă după ce mâncaţi sau beţi, spuneţi imediat medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale.

Sarcina, alăptarea şi fertilitatea Efectul Linezolid Krka la femeile gravide nu este cunoscut. Prin urmare, nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazului în care vă recomandă medicul dumneavoastră. Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă, adresaţi-vă medicului sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. Nu trebuie să alăptaţi atunci când vă este administrat Linezolid Krka, deoarece acesta trece în laptele matern şi poate afecta copilul.

Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Linezolid Krka vă poate face să vă simţiţi ameţit sau să aveţi probleme cu vederea. Dacă se întâmplă acest lucru, nu conduceţi vehicule şi nu folosiţi niciun fel de utilaje. Nu uitaţi că dacă nu vă simţiţi bine, capacitatea dumneavoastră de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje poate fi afectată.

Linezolid Krka conţine glucoză. 300 ml de soluţie perfuzabilă conțin glucoză 13,7 g. Acest lucru trebuie luat în considerare de pacienții care au diabet zaharat.

Linezolid Krka conţine sodiu. 300 ml de soluţie perfuzabilă conțin sodiu 114 mg (componenta principală a sării de gătit/sării de masă). Această cantitate este echivalentă cu 5,7% din doza zilnică maximă de sodiu recomandată pentru un adult. 3. Cum se administrează Linezolid Krka

Adulţi Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum este descris în acest prospect sau cum v-a spus medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală. Discutați cu medicul dumneavoastră, cu farmacistul sau cu asistenta medicală, dacă nu sunteți sigur.

Acest medicament va fi administrat prin picurare (prin perfuzie în venă) de către un medic sau profesionist din domeniul medical. Doza uzuală pentru adulţi (18 ani sau peste) este de 300 ml (600 mg de linezolid) de două ori pe zi şi se administrează direct în fluxul sanguin (intravenos), prin picurare, pe o perioadă de 30 până la 120 minute.

Dacă vi se efectuează dializă renală, vi se va administra Linezolid Krka după şedinţa dumneavoastră de dializă.

Un tratament durează, de obicei, între 10 şi 14 zile, dar poate dura până la 28 zile. Siguranţa şi eficacitatea acestui medicament nu au fost stabilite pentru perioade de tratament mai lungi de 28 de zile. Medicul dumneavoastră va decide durata tratamentului.

În timp ce vi se administrează Linezolid Krka, medicul dumneavoastră trebuie să vă efectueze periodic teste de sânge, pentru a monitoriza hemoleucograma.

Medicul dumneavoastră trebuie să vă monitorizeze vederea dacă vi se administrează Linezolid Krka pentru mai mult de 28 de zile.

Utilizarea la copii şi adolescenţi Linezolid Krka nu este utilizat în mod normal pentru a trata copii şi adolescenţi (cu vârsta sub 18 ani).

Dacă vi se administrează mai mult Linezolid Krka decât trebuie Dacă sunteţi îngrijorat de faptul că este posibil să vi se fi administrat prea mult Linezolid Krka, spuneţi imediat medicului dumneavoastră sau unei asistente.

Dacă uitați să luați o doză de Linezolid Krka Deoarece medicamentul vi se administrează sub supraveghere medicală atentă, este puţin probabil să se fi omis o doză. Dacă credeţi că aţi omis o doză de tratament, anunţaţi imediat medicul sau asistenta. Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată.

Dacă aveți întrebări suplimentare despre utilizarea acestui medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale.

4. Reacții adverse posibile

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

Adresați-vă imediat medicului dumneavoastră, asistentei medicale sau farmacistului dacă observaţi oricare dintre aceste reacţii adverse în timpul tratamentului cu Linezolid Krka:

Reacțiile adverse grave (cu frecvența în paranteze) ale Linezolid Krka sunt:

• Afectări severe la nivelul pielii (mai puțin frecvente), umflare, în special în jurul feţei şi gâtului (mai puțin frecvente), respirație șuierătoare și/sau dificultăți la respirație (rare). Acest lucru poate fi semnul unei reacţii alergice şi poate fi necesară întreruperea tratamentului cu Linezolid Krka. Reacții la nivelul pielii, cum ar fi erupție pe piele cu pete în relief, de culoare violacee, din cauza inflamației vaselor de sânge (rară), înroșire a pielii, însoțită de durere și descuamare (dermatită) (mai puțin frecvente), erupție pe piele cu mâncărime (frecvente).
• Probleme cu vederea (mai puțin frecvente), cum sunt vedere înceţoşată (mai puțin frecvente), schimbări în percepția culorilor (cu frecvență necunoscută), dificultăţi în distingerea detaliilor (cu frecvență necunoscută) sau îngustare a câmpului vizual (rare).
• Diaree severă cu sânge şi/sau mucus (colită asociată tratamentului cu antibiotice, inclusiv colita pseudomembranoasă), care, în cazuri foarte rare, poate duce la complicaţii care pun viaţa în pericol (mai puțin frecvente).
• Greaţă sau vărsături repetate, dureri abdominale sau respiraţie rapidă (rare).
• S-au raportat convulsii şi crize epileptice la administrarea de Linezolid Krka (mai puțin frecvente).
• Sindrom serotoninergic (cu frecvență necunoscută). Anunţaţi-l pe medicul dumneavoastră dacă prezentaţi agitaţie, confuzie, delir, rigiditate, tremor, lipsă a coordonării, convulsii, bătăi rapide ale inimii, probleme severe de respirație și diaree (simptome sugestive pentru sindromul serotoninergic) atunci când luaţi şi antidepresive cunoscute sub numele de ISRS sau opioide (vezi pct. 2).
• Sângerări sau vânătăi inexplicabile, care pot fi determinate de modificarea numărului anumitor celule din sânge, care pot afecta coagularea sângelui sau pot duce la anemie (frecvente).
• Modificări ale numărului anumitor celule ale sângelui care vă pot afecta capacitatea de a lupta împotriva infecției (mai puțin frecvente), unele semne de infecție incluzând: febră (frecventă), dureri în gât (mai puțin frecvente), ulcerații la nivelul gurii (mai puțin frecvente) și oboseală (mai puțin frecvente).
• Inflamație a pancreasului (mai puțin frecvente).
• Convulsii (mai puțin frecvente).
• Accident vascular cerebral ischemic tranzitoriu (tulburări temporare ale fluxului de sânge la nivelul creierului, care determină simptome pe termen scurt, cum ar fi pierderea vederii, slăbiciune la nivelul piciorelor și brațelor, dificultăți de vorbire și pierdere a conștienței) (mai puțin frecvente).
• Țiuituri în urechi (tinitus) (mai puțin frecvente).

La pacienţii cărora li s-a administrat Linezolid Krka pentru mai mult de 28 de zile, au fost raportate amorţeli, furnicături şi vedere înceţoşată. Dacă prezentaţi afecţiuni ale vederii, adresaţi-vă medicului dumneavoastră cât mai curând posibil.

Alte reacţii adverse includ:

Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane):

• Infecţii fungice, în special la nivelul vaginului sau gurii (candidoză)
• Durere de cap
• Gust metalic
• Diaree, greaţă sau vărsături
• Modificări ale unor rezultate ale analizelor de sânge, inclusiv ale celor care măsoară proteinele, sărurile sau enzimele prin care se evaluează funcţia renală sau hepatică sau valorile glicemiei
• Dificultăți la adormire
• Tensiune arterială mare
• Anemie (număr scăzut al celulelor roşii din sânge)
• Ameţeală
• Dureri abdominale localizate sau generalizate
• Constipaţie
• Indigestie
• Durere localizată
• Scădere a numărului de trombocite din sânge Mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane):
• Inflamație a vaginului sau a zonei genitale la femei
• Senzaţii de furnicături sau amorţeală
• Limbă umflată, dureroasă sau modificări ale culorii limbii
• Uscăciune a gurii
• Inflamație a venelor (inclusiv la nivelul locului unde s-a administrat perfuzia)
• Nevoia de a urina mai des
• Frisoane
• Senzaţie de sete
• Transpiraţie abundentă
• Hiponatremie (concentraţii scăzute de sodiu în sânge)
• Insuficienţă renală
• Balonare abdominală
• Durere la nivelul locului unde s-a administrat perfuzia
• Creştere a creatininei
• Dureri de stomac
• Modificări ale frecvenţei bătăilor inimii (de exemplu, frecvenţă crescută)
• Scădere a numărului de celule din sânge
• Slăbiciune și/sau tulburări senzoriale

Rare (pot afecta până la 1 din 1 000 persoane):

• Modificări ale culorii smalţului dinţilor, care se pot îndepărta prin detartraj profesional (detartraj manual)

Au fost raportate, de asemenea, următoarele reacţii adverse (cu frecvență necunoscută: frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile):

• Alopecie (cădere a părului)

Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct la: Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 București 011478- RO e-mail: [email protected] Website: www.anm.ro Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament.

5. Cum se păstrează Linezolid Krka

Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor.

Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe ambalaj după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

A se păstra la temperaturi sub 30 C. A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină.

După deschidere: Stabilitatea chimică şi fizică în cursul utilizării a fost demonstrată pentru 24 ore la temperatura camerei, în ambalajul primar, după scoaterea din ambalajul secundar (pungă exterioară). Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie administrat imediat. Dacă soluţiile nu sunt utilizate imediat, responsabilitatea în ceea ce priveşte timpul şi condiţiile de păstrare revine utilizatorului.

Nu utilizați acest medicament, dacă soluția nu este limpede, incoloră până la galben sau brun-gălbuie.

MEDICAMENTELE EXPIRATE ȘI/SAU NEUTILIZATE TREBUIE RETURNATE LA SPITALE.

Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii

Ce conţine Linezolid Krka

• Substanţa activă este linezolid. 1 ml de soluţie conţine linezolid 2 mg. Fiecare pungă de 300 ml conține 600 mg linezolid.
• Celelalte componente sunt: glucoză monohidrat, citrat de sodiu dihidrat, acid citric, acid clorhidric (pentru ajustarea pH), hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH), apă pentru preparate injectabile. Vezi pct. 2 „Linezolid Krka conține glucoză și sodiu.”

Cum arată Linezolid Krka şi conţinutul ambalajului Linezolid Krka se prezintă ca o soluţie limpede, incoloră până la galben sau brun-gălbuie (pH: 4,6 - 5,2, osmolalitate: 270 - 320 mOsmol/kg).

Linezolid Krka soluţie perfuzabilă: Ambalaj primar: Pungă multistrat din poliolefină (300 ml), prevăzută cu un tub port din poliolefină multistrat și un conector de întrerupere din poliolefină. Ambalaj secundar: Pungă exterioară din film polistratificat. Straturile pungii sunt (de la exterior spre interior): poliester, aluminiu, poliester, propilenă.

Mărimi de ambalaj: cutii cu 1 pungă și cutii cu 10 pungi.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi fabricantul KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia

Acest medicament este autorizat în Statele Membre ale Spaţiului Economic European și în Regatul Unit (Irlanda de Nord) sub următoarele denumiri comerciale: Numele statului membru Denumirea comercială a medicamentului Austria, Bulgaria, Croația, Ungaria, Republica Cehă, Irlanda, Italia, Regatul Unit (Irlanda de Nord), Republica Slovacia, România, Estonia, Letonia, Lituania, Polonia, Slovenia Linezolid Krka Italia Linezolid TAD Portugalia Linezolida Krka

Acest prospect a fost revizuit în mai 2024.

Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Naționale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http:/www.anm.ro/. Următoarele informaţii sunt destinate numai profesioniștilor din domeniul sănătății:

Linezolid Krka 2mg/ml soluţie perfuzabilă linezolid

IMPORTANT: A se citi Rezumatul Caracteristicilor Produsului (RCP) înainte de prescriere.

Linezolid nu este activ împotriva infecțiilor cauzate de patogeni Gram negativ. Dacă infecția concomitentă cu un patogen Gram negativ este documentată sau suspectată, tratamentul specific împotriva microorganismelor Gram negativ trebuie inițiat concomitent.

Descriere Numai pentru utilizare unică. Punga conține 300 ml de soluție perfuzabilă și este ambalată într-o cutie. Fiecare cutie conține 1 sau 10 pungi de soluție perfuzabilă.

Linezolid Krka 2 mg/ml soluție perfuzabilă conține linezolid 2 mg/ml și se prezintă ca o soluție limpede, incoloră până la galben sau brun-gălbuie. Celelalte componente sunt glucoză monohidrat, citrat de sodiu dihidrat, acid citric, acid clorhidric, hidroxid de sodiu și apă pentru preparate injectabile.

Doze şi mod de administrare Tratamentul cu Linezolid Krka trebuie iniţiat numai într-un mediu spitalicesc şi la recomandarea unui specialist în domeniu, cum ar fi un microbiolog sau un specialist în boli infecţioase.

Pacienţii care încep tratamentul cu forma de administrare parenterală pot fi trecuţi la forma de administrare orală, dacă există indicaţii clinice. În astfel de circumstanţe, nu este necesară ajustarea dozei, deoarece linezolid are o biodisponibilitate orală de aproximativ 100%. Soluţia perfuzabilă trebuie administrată într-un interval de 30 până la 120 minute.

Doza recomandată de linezolid trebuie administrată intravenos, de două ori pe zi.

Doza recomandată şi durata tratamentului pentru adulţi: Durata tratamentului depinde de tipul microorganismului patogen, de locul infecţiei şi de severitatea acesteia, precum şi de răspunsul clinic al pacientului.

Următoarele recomandări privind durata tratamentului reflectă datele obţinute în studiile clinice. Durata de tratament poate fi mai scurtă în anumite tipuri de infecţii, dar acest lucru nu a fost evaluat în studiile clinice.

Durata maximă a tratamentului este de 28 de zile. Siguranţa şi eficacitatea linezolid nu au fost stabilite pentru perioade de tratament mai lungi de 28 de zile.

Nu este necesară o creştere a dozei recomandate sau a duratei tratamentului pentru infecţiile cu bacteriemie concomitentă. Doza recomandată pentru soluţia perfuzabilă şi comprimatele/pulberea pentru suspensie orală sunt identice şi sunt după cum urmează:

Infecţii Doze şi calea de administrare de 2 ori pe zi Durata tratamentului Pneumonie nosocomială 600 mg de două ori pe zi 10-14 zile consecutive Pneumonie dobândită în comunitate Infecţii complicate ale pielii şi ţesuturilor moi 600 mg de două ori pe zi Copii şi adolescenţi: Siguranța şi eficacitatea administrării linezolidului la copii și adolescenți (cu vârsta sub 18 ani) nu au fost stabilite. Datele disponibile sunt prezentate la pct. 4.8, 5.1, şi 5.2 din RCP, dar nu se pot face recomandări privind dozele.

Vârstnici: Nu este necesară ajustarea dozei.

Insuficiență renală: Nu este necesară ajustarea dozei.

Insuficiență renală severă (cu clearance al creatininei < 30 ml/min): nu este necesară ajustarea dozei. Deoarece nu se cunoaşte semnificaţia clinică a expunerii mai mari (de până la 10 ori) la cei doi metaboliţi principali ai linezolidului la pacienţii cu insuficienţă renală severă, linezolidul trebuie utilizat cu deosebită precauţie la aceşti pacienţi şi numai atunci când beneficiul anticipat este considerat mai important decât riscul teoretic.

Deoarece aproximativ 30% dintr-o doză de linezolid este eliminată în decurs de 3 ore de hemodializă, Linezolid Krka trebuie administrat după dializă la pacienţii care efectuează şedinţe de hemodializă. Metaboliţii principali ai linezolidului sunt eliminaţi parţial prin hemodializă, dar concentraţiile plasmatice ale acestor metaboliţi rămân încă foarte mari după efectuarea dializei, comparativ cu cele observate la pacienţii cu funcţie renală normală sau cu insuficienţă renală uşoară până la moderată.

Prin urmare, linezolid trebuie utilizat cu precauţie specială la pacienţii cu insuficienţă renală severă care efectuează şedinţe de hemodializă şi numai atunci când beneficiul anticipat este considerat mai important decât riscul teoretic.

Până în prezent, nu există experienţă în ceea ce priveşte administrarea de linezolid la pacienţii care efectuează dializă peritoneală continuă în ambulator (DPCA) sau utilizează tratamente alternative pentru insuficienţă renală (altele decât hemodializa).

Insuficiență hepatică: la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată (clasificarea Child-Pugh clasa A sau B) nu este necesară ajustarea dozei.

Insuficiență hepatică severă (clasificarea Child-Pugh clasa C): deoarece linezolid este metabolizat printr-un proces non-enzimatic, nu se aşteaptă ca afectarea funcţiei hepatice să aibă o influență semnificativă şi, prin urmare, nu se recomandă ajustarea dozei. Cu toate acestea, există date clinice limitate şi se recomandă ca linezolid să fie utilizat cu precauţie specială la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă şi numai atunci când beneficiul anticipat este considerat mai important decât riscul teoretic.

Contraindicaţii Hipersensibilitate la linezolid sau la oricare dintre excipienţii medicamentului.

Linezolid nu trebuie utilizat la pacienţii care utilizează concomitent orice medicament care inhibă monoamino-oxidaza A sau B (de exemplu fenelzină, isocarboxazid, selegilină, moclobemidă) sau în decurs de două săptămâni de la administrarea oricăruia dintre aceste medicamente.

Dacă nu există facilităţi disponibile pentru supraveghere atentă şi monitorizarea tensiunii arteriale, linezolid nu trebuie administrat la pacienţii cu următoarele boli preexistente sau care utilizează concomitent următoarele medicamente:

• Pacienţii cu hipertensiune arterială necontrolată, feocromocitom, carcinoid, tireotoxicoză, depresie în cadrul tulburării bipolare, tulburare schizo-afectivă, stări confuzionale acute.
• Pacienţii care utilizează oricare dintre următoarele medicamente: inhibitori ai recaptării serotoninei, antidepresive triciclice, agonişti ai receptorilor serotoninici 5-HT1 (triptani), substanţe simpatomimetice cu acţiune directă şi indirectă (inclusiv bronhodilatatoare adrenergice, pseudoefedrină şi fenilpropanolamină), substanţe vasopresoare (de exemplu adrenalină/epinefrină, noradrenalină), substanţe dopaminergice (de exemplu dopamină, dobutamină), petidină sau buspironă.

Alăptarea trebuie întreruptă înainte și pe toată durata administrării.

Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Mielosupresie Mielosupresia (incluzând anemie, leucopenie, pancitopenie şi trombocitopenie) a fost raportată la pacienţii trataţi cu linezolid. În cazurile în care se cunoaşte rezultatul final, atunci când a fost întrerupt tratamentul cu linezolid, parametrii hematologici modificaţi au revenit la valorile dinaintea tratamentului. Riscul acestor reacţii pare a fi legat de durata tratamentului. Pacienţii vârstnici trataţi cu linezolid pot avea un risc mai mare de apariţie a discraziilor sanguine decât pacienţii mai tineri. Trombocitopenia poate apărea mai frecvent la pacienţii cu insuficienţă renală severă, fie că efectuează sau nu şedinţe de dializă. Prin urmare, se recomandă o monitorizare atentă a hemoleucogramei la pacienţii: care prezintă anemie preexistentă, granulocitopenie sau trombocitopenie; utilizează concomitent medicamente care pot determina scăderea concentraţiei de hemoglobină, reduc numărul de celule sanguine sau influenţează negativ numărul sau funcţia trombocitelor; diagnosticaţi cu insuficienţă renală severă; utilizează tratamentul mai mult de 10-14 zile. Linezolid se administrează acestor pacienţi doar când este posibilă monitorizarea atentă a valorii hemoglobinei, a hemoleucogramei şi a numărului de trombocite.

Dacă în timpul tratamentului cu linezolid apare mielosupresie semnificativă, administrarea trebuie oprită, în afara situaţiei în care se consideră că este absolut necesară continuarea tratamentului, caz în care trebuie implementată monitorizarea intensivă a hemoleucogramei şi trebuie iniţiate protocoale de tratament adecvate.

În plus, se recomandă ca hemoleucogramele complete (inclusiv valorile hemoglobinei, numărul de trombocite, şi numărul total de leucocite şi formula leucocitară) să fie monitorizate săptămânal la pacienţii trataţi cu linezolid, indiferent de valorile iniţiale ale hemoleucogramei.

În studii cu utilizarea medicamentului cat tratament de ultimă instanță, o incidenţă mai mare a anemiei grave a fost raportată la pacienţii trataţi cu linezolid pentru o perioadă mai mare decât cea maximă recomandată de 28 de zile. Aceşti pacienţi necesită mai des transfuzii de sânge. Cazuri de anemie, care necesită transfuzii de sânge, au fost raportate şi după punerea pe piaţă, cu mai multe cazuri la pacienţii trataţi cu linezolid pentru o perioadă mai mare de 28 de zile.

După punerea pe piaţă s-au raportat şi cazuri de anemie sideroblastică. În cazurile în care s-a ştiut momentul de debut, majoritatea pacienţilor utilizaseră linezolid pentru mai mult de 28 de zile. Majoritatea pacienţilor s-au recuperat complet sau parţial după întreruperea tratamentului cu linezolid, cu sau fără tratament pentru anemie.

Dezechilibru referitor la mortalitate într-un studiu clinic efectuat la pacienţii cu infecţii sanguine cu germeni Gram pozitiv, secundare utilizării cateterelor La pacienţii trataţi cu linezolid s-a observat o rată a mortalităţii crescută, comparativ cu tratamentul cu vancomicină/dicloxacilină/oxacilină, într-un studiu în regim deschis, efectuat la pacienţi grav bolnavi, cu infecţii asociate utilizării cateterelor intravasculare [78/363 (21,5%) comparativ cu 58/363 (16,0%)]. Principalul factor care a influenţat rata mortalităţii a fost statusul infectării cu germeni Gram pozitiv la momentul iniţial. Ratele de mortalitate au fost similare la pacienţii cu infecţii cauzate numai de microorganisme Gram pozitiv (raport de probabilitate 0,96; interval de încredere 95%: 0,58-1,59), dar au fost semnificativ mai mari (p = 0.0162) în braţul de tratament cu linezolid la pacienţii cu infecţii cu orice alt germen patogen sau fără niciun germen patogen la momentul iniţial (raport de probabilitate 2,48; 95% interval de încredere: 1,38-4,46). Cel mai mare dezechilibru s-a înregistrat în timpul tratamentului şi în decurs de 7 zile după întreruperea tratamentului cu medicamentul de studiu. Mai mulţi pacienţi din braţul în care s-a administrat linezolid au dobândit infecţii cu germeni patogeni Gram negativ în timpul studiului şi au murit din cauza infecţiei cauzate de germenii patogeni Gram negativ şi infecţii polimicrobiene. Prin urmare, linezolid trebuie utilizat în cazul infecţiilor cutanate şi ale ţesuturilor moi complicate la pacienţii cu infecţie concomitentă cunoscută sau posibilă cu microorganisme Gram negativ numai dacă nu sunt disponibile opţiuni de tratament alternative. În aceste cazuri, trebuie iniţiat concomitent tratamentul împotriva germenilor Gram negativ.

Diaree şi colită asociate tratamentului cu antibiotice Diareea asociată tratamentului cu antibiotice şi colita asociată tratamentului cu antibiotice, inclusiv colita pseudomembranoasă şi diareea asociată cu infecţia cu Clostridium difficile, au fost raportate în asociere cu utilizarea a aproape tuturor antibioticelor, inclusiv linezolid, şi poate varia în severitate de la diaree uşoară la colită letală. Prin urmare, este important să se ia în considerare acest diagnostic la pacienţii la care apare diaree gravă, în timpul sau după utilizarea linezolid. În cazul în care este suspectată sau confirmată diareea sau colita asociată tratamentului cu antibiotice, tratamentul în curs cu medicamente antibacteriene, inclusiv linezolid, trebuie întrerupt şi trebuie iniţiate fără întârziere măsuri terapeutice adecvate. Medicamentele care inhibă peristaltismul sunt contraindicate în această situaţie.

Acidoză lactică Acidoza lactică a fost raportată la utilizarea de linezolid. Pacienţilor care dezvoltă în timpul tratamentului cu linezolid semne şi simptome de acidoză metabolică, inclusiv greaţă sau vărsături recurente, dureri abdominale, concentraţii plasmatice de bicarbonat reduse sau hiperventilaţie li se va acorda imediat asistenţă medicală. Dacă apare acidoza lactică, beneficiile utilizării linezolidului se vor evalua în funcţie de riscurile potenţiale.

Disfuncţie mitocondrială Linezolid inhibă sinteza proteinelor mitocondriale. Evenimentele adverse, cum sunt acidoza lactică, anemia şi neuropatia (optică şi periferică), pot apărea ca urmare a acestei inhibări; aceste evenimente sunt mai frecvente atunci când medicamentul este utilizat mai mult de 28 de zile.

Sindrom serotoninergic Au existat raportări spontane de sindrom serotoninergic asociate cu administrarea concomitentă de linezolid şi medicamente serotoninergice, inclusiv antidepresive, cum sunt inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) și opioide (vezi pct. 4.5 din RCP). Ca urmare, administrarea concomitentă de linezolid cu medicamente serotoninergice, este contraindicată (vezi pct. 4.3 din RCP), cu excepţia cazului în care această utilizare concomitentă este esenţială. În aceste cazuri, pacienţii trebuie monitorizaţi îndeaproape pentru semne şi simptome ale sindromului serotoninergic precum disfuncţii cognitive, febră cu valori foarte mari, hiperreflexie şi lipsă a coordonării. Dacă apar astfel de semne sau simptome, medicii trebuie să ia în considerare oprirea administrării unuia dintre medicamente sau a amândurora; dacă este oprită administrarea medicamentului serotoninergic administrat concomitent, pot apărea simptome de întrerupere.

Hiponatremie și SIADH La unii pacienți tratați cu linezolid au fost observate hiponatremie și/sau sindrom de secreție inadecvată a hormonului antidiuretic (SIADH). Se recomandă monitorizarea regulată a nivelului de sodiu seric la pacienții cu risc de hiponatremie, cum ar fi pacienții vârstnici sau pacienții care iau medicamente care pot scădea nivelul de sodiu din sânge (de exemplu, diuretice tiazidice, cum ar fi hidroclorotiazida).

Neuropatie optică şi periferică La pacienţii trataţi cu linezolid s-a raportat neuropatie periferică, precum şi neuropatie optică şi nevrită optică care a progresat, uneori, până la pierderea vederii; aceste raportări au provenit în principal de la pacienţii trataţi pentru o perioadă mai mare decât durata maximă recomandată de 28 de zile. Trebuie să li se recomande tuturor pacienţilor să raporteze simptomele de tulburări de vedere, cum sunt modificări ale acuităţii vizuale, modificări ale percepției culorilor, vedere înceţoşată sau defecte ale câmpului vizual. În astfel de cazuri, este recomandată evaluarea promptă cu trimitere la un oftalmolog dacă este necesar. În cazul în care un pacient utilizează linezolid o perioadă mai lungă decât cea recomandată de 28 zile, funcţia vizuală a acestuia trebuie monitorizată periodic.

Dacă apare neuropatia periferică sau optică, se vor evalua beneficiile din utilizarea în continuare a linezolidului, comparativ cu riscurile potenţiale.

Poate exista un risc crescut de neuropatii când se administrează linezolid la pacienţii care utilizează în prezent sau care au utilizat recent tratamente antimicobacteriene pentru tratarea tuberculozei.

Convulsii La pacienţii trataţi cu linezolid s-a raportat apariţia convulsiilor. În cele mai multe dintre cazuri au fost raportate antecedente de convulsii sau factori de risc pentru convulsii. Pacienţii trebuie sfătuiţi să-şi informeze medicul dacă au antecedente de convulsii.

Inhibitori de monoaminooxidază Linezolid este un inhibitor reversibil, neselectiv al monoaminooxidazei (IMAO); cu toate acestea, la dozele utilizate pentru terapia antibacteriană, nu exercită niciun efect anti-depresiv. Există date limitate din studiile cu privire la interacţiunile medicamentoase şi siguranţa administrării de linezolid la pacienţii cu boli preexistente şi/sau tratamente concomitente care i-ar putea expune la risc prin inhibarea MAO. Prin urmare, linezolid nu este recomandat pentru utilizare în aceste circumstanţe decât dacă sunt posibile supravegherea atentă şi monitorizarea pacienţilor.

Utilizare cu alimente bogate în tiramină Pacienţii trebuie avertizaţi să nu consume cantităţi mari de alimente bogate în tiramină.

Suprainfecţie Efectele tratamentului cu linezolid asupra florei saprofite nu au fost evaluate în studii clinice. Utilizarea antibioticelor poate favoriza o dezvoltare în exces a microorganismelor rezistente. De exemplu, la aproximativ 3% din pacienţii trataţi cu doza recomandată de linezolid a apărut candidoza asociată tratamentului cu medicamente în timpul studiilor clinice. Dacă survine o suprainfecţie în timpul tratamentului, trebuie luate măsuri adecvate.

Grupe speciale de pacienți Linezolid trebuie utilizat cu precauţie specială la pacienţii cu insuficienţă renală severă şi numai atunci când beneficiul anticipat este considerat mai important decât riscul teoretic (vezi pct. 4.2 și 5.2 din RCP).

Se recomandă administrarea de linezolid la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă numai atunci când beneficiul anticipat depăşeşte riscul teoretic.

Afectarea fertilităţii Linezolid a scăzut reversibil fertilitatea şi a indus o morfologie anormală a spermatozoizilor la şobolanii masculi adulţi, la valori de expunere aproximativ egale cu cele anticipate la om; nu sunt cunoscute posibilele efecte ale linezolidului asupra aparatului genital masculin la om.

Studii clinice Nu au fost stabilite siguranţa şi eficacitatea linezolidului atunci când este administrat pentru perioade mai mari de 28 de zile. Studiile clinice controlate nu au inclus pacienţi cu leziuni de tip picior diabetic, escare de decubit prelungit sau leziuni ischemice, arsuri severe sau gangrenă. Prin urmare, experienţa în utilizarea linezolid în tratamentul acestor boli este limitată. Excipienţi 300 ml de soluţie conţin glucoză 13,7 g. Acest aspect trebuie luat în considerare la pacienţii cu diabet zaharat. 300 ml de soluţie conţin şi sodiu 114 mg (5 mmol), echivalentul a 5,7% din consumul maxim zilnic de sodiu de 2 g stabilit de OMS pentru un adult.

Interacţiuni Inhibitori de monoaminooxidază Linezolid este un inhibitor reversibil şi neselectiv al monoaminooxidazei (IMAO). Există date foarte limitate provenind din studii de interacţiuni medicamentoase şi cu privire la siguranţa administrării de linezolid la pacienţii trataţi concomitent cu medicamente care i-ar putea expune la risc din cauza inhibării MAO. Prin urmare, linezolid nu este recomandat pentru utilizare în aceste circumstanţe decât dacă sunt posibile observarea şi monitorizarea strictă a pacientului tratat.

Interacţiuni posibile care pot duce la creşterea tensiunii arteriale La voluntarii sănătoşi normotensivi, administrarea de linezolid a amplificat creşterile tensiunii arteriale cauzate de pseudoefedrină şi de clorhidratul de fenilpropanolamină. Administrarea concomitentă de linezolid fie cu pseudoefedrină, fie cu fenilpropanolamină, a dus la o creştere medie a tensiunii arteriale sistolice de ordinul a 30-40 mmHg, comparativ cu o creştere medie cu 11-15 mmHg în cazul administrării de linezolid în monoterapie, cu o creştere medie cu 14-18 mmHg în cazul monoterapiei fie cu pseudoefedrină, fie cu fenilpropanolamină şi cu o creştere medie cu 8-11 mmHg în cazul administrării de placebo. Nu s-au efectuat studii similare la subiecţii hipertensivi. Când sunt administrate concomitent cu linezolid, dozele medicamentelor cu acţiune vasopresoare, incluzând medicamentele dopaminergice, trebuie crescute treptat, pentru a se obţine valoarea dorită a tensiunii arteriale.

Interacţiuni serotoninergice posibile Posibila interacţiune medicamentoasă cu dextrometorfan a fost studiată la voluntari sănătoşi. Subiecţilor li s-a administrat dextrometorfan (două doze de 20 mg, la interval de 4 ore) cu sau fără linezolid. Nu s-au observat semne de sindrom serotoninergic (confuzie, delir, agitaţie, tremor, eritem, diaforeză, febră cu valori mari) la subiecţii sănătoşi cărora li s-a administrat concomitent linezolid şi dextrometorfan.

Experienţa după punerea pe piaţă: a fost raportat cazul unui pacient la care au apărut semne asemănătoare sindromului serotoninergic în timpul tratamentului concomitent cu linezolid şi dextrometorfan, care au dispărut prin întreruperea tratamentului cu ambele medicamente.

În timpul utilizării clinice a linezolid concomitent cu medicamente serotoninergice, inclusiv antidepresive precum inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) și opioide, au fost raportate cazuri de sindrom serotoninergic. Ca urmare, în timp ce administrarea concomitentă este contraindicată (vezi pct. 4.3 din RCP), este necesară o abordare terapeutică corespunzătoare a pacienţilor la care este esenţial tratamentul concomitent cu linezolid şi medicamente serotoninergice, aşa cum este prezentată la pct. “Atenționări și precauții”.

Utilizare cu alimente bogate în tiramină La subiecţii cărora li s-au administrat concomitent linezolid şi tiramină în doză mai mică de 100 mg nu a fost observat un răspuns presor semnificativ. Această observaţie arată faptul că este suficient să se evite ingerarea unor cantităţi excesive de alimente şi băuturi ce conţin cantităţi mari de tiramină (de exemplu brânză fermentată, extracte din drojdie, băuturi alcoolice nedistilate, produse fermentate din soia, cum este sosul de soia).

Medicamente metabolizate de citocromul P450 Linezolid nu este metabolizat în mod detectabil de sistemul enzimatic al citocromului P450 (CYP) şi nu inhibă niciuna din izoformele CYP cu importanţă clinică la om (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). În mod similar, linezolid nu are acţiune inductorie asupra izoenzimelor citocromului P450 la şobolani. Ca urmare, pentru linezolid nu sunt aşteptate interacţiuni medicamentoase mediate prin intermediul CYP450.

Rifampicină Efectul rifampicinei asupra farmacocineticii linezolidului a fost studiat la şaisprezece voluntari adulţi sănătoşi de sex masculin cărora li s-a administrat linezolid 600 mg, de două ori pe zi, timp de 2,5 zile, în monoterapie sau concomitent cu rifampicină în doză de 600 mg o dată pe zi, timp de 8 zile. Rifampicina a scăzut C max şi ASC ale linezolidului cu o medie de 21% [IÎ 90%, 15, 27] şi, respectiv, o medie de 32% [IÎ 90%, 27, 37]. Mecanismul acestei interacţiuni şi semnificaţia clinică nu sunt cunoscute.

Warfarină Adăugarea warfarinei la tratamentul cu linezolid, atunci când concentraţia plasmatică a acestuia a atins starea de echilibru, a determinat o scădere medie cu 10% a valorii maxime a INR şi de 5% a ASC a INR. Datele obţinute de la pacienţii la care s-a administrat concomitent warfarină şi linezolid nu sunt suficiente pentru a putea stabili semnificaţia clinică a acestor observaţii, dacă aceasta există.

Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Sarcina Există date limitate privind utilizarea de linezolid la femeile gravide. Studiile la animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere. Există un risc potenţial pentru om.

Linezolid nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazurilor în care este absolut necesar, adică doar dacă potenţialele beneficii sunt mai mari decât riscul teoretic.

Alăptarea Datele obţinute din studiile efectuate la animale sugerează că linezolid şi metaboliţii săi pot trece în laptele matern şi, în consecinţă, alăptarea trebuie întreruptă înainte de administrare şi pe tot parcursul acesteia.

Fertilitatea În studiile la animale, linezolid a cauzat o reducere a fertilităţii.

Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Pacienţii trebuie avertizaţi că pot prezenta ameţeală sau simptome de tulburări de vedere în timpul tratamentului cu linezolid şi trebuie sfătuiţi să nu conducă vehicule sau să folosească utilaje, dacă apare oricare dintre aceste simptome.

Reacţii adverse Tabelul de mai jos prezintă o listă de reacţii adverse la medicament cu frecvenţa bazată pe date privind toate cauzele din studii clinice care au inclus mai mult de 6 000 de pacienţi adulţi trataţi cu dozele recomandate de linezolid, pe o durată de până la 28 de zile. Cel mai frecvent s-au raportat diaree (8,9%), greaţă (6,9%), vărsături (4,3%) și cefalee (4,2%).

Reacţiile adverse cel mai frecvent raportate referitoare la medicament, care au dus la întreruperea tratamentului, au fost cefaleea, diareea, greaţa şi vărsăturile. Aproximativ 3% dintre pacienţi au întrerupt tratamentul din cauza unei reacţii adverse induse de medicament.

Reacţiile adverse suplimentare raportate după punerea pe piaţă sunt incluse în tabel la categoria de frecvenţă „Cu frecvenţă necunoscută”, deoarece frecvenţa reală nu poate fi estimată din datele disponibile. Următoarele reacții adverse au fost observate şi raportate în timpul tratamentului cu linezolid cu următoarele frecvenţe:

• Foarte frecvente (≥ 1/10);
• Frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10);
• Mai puţin frecvente (≥ 1/1 000 şi < 1/100);
• Rare (≥ 1/10 000 şi < 1/1 000);
• Foarte rare (< 1/10 000);
• Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

Aparate, sisteme şi organe Frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10) Mai puţin frecvente (≥ 1/1 000 şi < 1/100) Rare (≥ 1/10 000 şi < 1/1 000) Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) Infecţii şi infestări candidoză, candidoză orală, candidoză vaginală, infecţii fungice colită asociată antibioticelor, inclusiv colită pseudomembranoas ă*, vaginită

Tulburări hematologice şi ale sistemului limfatic trombocitopenie*, anemie*† pancitopenie*, leucopenie*, neutropenie, eozinofilie anemie sideroblastică * mielosupresie* Tulburări ale sistemului imunitar anafilaxie Tulburări metabolice şi de nutriţie hiponatremie acidoză lactică* Tulburări psihice insomnie Tulburări ale sistemului nervos cefalee, modificare a gustului (gust metalic), ameţeli convulsii*, neuropatie periferică*, hipoestezie, parestezie sindrom serotoninergic** Tulburări oculare neuropatie optică*, vedere înceţoşată* modificări legate de defectul de câmp vizual * nevrită optică*, pierdere a vederii*, modificări ale acuităţii vizuale*, modificări în perceperea culorii* Tulburări acustice şi vestibulare tinitus Tulburări cardiace aritmie (tahicardie) Tulburări vasculare hipertensiune arterială accident vascular cerebral ischemic tranzitoriu, flebită, tromboflebită Tulburări gastro- intestinale diaree, greaţă, vărsături, dureri abdominale localizate sau generalizate, constipaţie, dispepsie. pancreatită, gastrită, distensie abdominală, xerostomie, glosită, scaune moi, stomatită, modificări ale culorii limbii sau afecţiuni ale limbii modificări de culoare a smalţului dentar

Tulburări hepato-biliare valori modificate ale testelor funcţiei hepatice, creştere a valorilor serice ale transaminazelor AST, ALT sau creştere a concentraţiei plasmatice a fosfatazei alcaline bilirubinemie totală crescută

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Prurit, erupţii cutanate angioedem, urticarie, dermatită, dermatită buloasă, diaforeză necroliză epidermică toxică

, sindrom Stevens-Johnson

, hipersensibilitate, vasculită alopecie Tulburări renale şi ale căilor urinare valoare BUN crescută (azot ureic sanguin) insuficienţă renală, poliurie, creatiniemie crescută

Tulburări ale sistemului reproducător şi glandelor mamare afecţiune vulvovaginală

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare febră, durere localizată frisoane, oboseală, durere la locul injecţiei, sete intensă

Investigaţii diagnostice Chimie Creştere a concentraţiilor plasmatice ale LDH, creatinkinazei, lipazei, amilazei sau creştere a glicemiei în condiţii de repaus alimentar. Scădere a concentraţiilor plasmatice ale Chimie Creştere a concentraţiilor plasmatice ale sodiului sau calciului. Scădere a glicemiei postprandiale. Creştere sau scădere a cloremiei. proteinelor totale, albuminei, sodiului sau calciului. Creştere sau scădere a concentraţiilor plasmatice ale potasiului sau bicarbonaţilor

Hematologie Creştere a numărului de neutrofile sau eozinofile. Scădere a concentraţiei hemoglobinei, hematocritului sau a numărului de hematii. Creştere sau scădere a numărului trombocitelor sau leucocitelor.

Hematologie Număr crescut de reticulocite. Scădere a numărului de neutrofile.

• Vezi punctul „Atenționări și precauții speciale pentru utilizare”. ** Vezi punctele „Contraindicații” și „Interacțiuni”.

Frecvență a reacțiilor adverse estimată utilizând “Regula lui 3”

† Vezi mai jos

Următoarele reacţii adverse la linezolid au fost considerate a fi grave, în cazuri rare: dureri abdominale localizate, accidente vasculare cerebrale ischemice tranzitorii şi hipertensiune arterială.

†În studiile clinice controlate în care s-a administrat linezolid pe o perioadă de până la 28 zile, la 2% dintre pacienţi s-a raportat anemie. Într-un program cu utilizarea medicamentului ca tratament de ultimă instanţă la pacienţi cu infecţii care pun viaţa în pericol şi co-morbidităţi preexistente, procentul pacienţilor la care a apărut anemie în cazul administrării tratamentului cu linezolid pe o perioadă de maxim 28 de zile a fost de 2,5% (33/1 326), comparativ cu 12,3% (53/430) în cazul tratamentului ce a depăşit 28 de zile. Procentul cazurilor la care anemia gravă a fost raportată ca fiind determinată de tratament şi a necesitat transfuzii sanguine a fost de 9% (3/33) la pacienţii trataţi pe o perioadă de până la maxim 28 de zile, comparativ cu 15% (8/53) la cei trataţi pe o perioadă de peste 28 de zile.

Copii și adolescenți Datele de siguranţă din studii clinice efectuate la cel puţin 500 de copii şi adolescenţi (de la naştere până la 17 ani) nu indică faptul că profilul de siguranţă al linezolid la copii şi adolescenţi este diferit de cel observat la pacienţii adulţi.

Supradozaj Nu se cunoaşte un antidot specific. Nu s-au raportat cazuri de supradozaj. Cu toate acestea, următoarea informaţie poate fi utilă: Tratamentul de susţinere a funcţiilor vitale se recomandă împreună cu menţinerea filtrării glomerulare. Aproximativ 30% dintr-o doză de linezolid este eliminată în decursul a 3 ore de hemodializă, dar nu există date disponibile pentru îndepărtarea linezolid prin dializă peritoneală sau hemoperfuzie.

Instrucţiuni de utilizare şi manipulare Medicament pentru utilizare unică. Scoateţi folia protectoare numai atunci când medicamentul este gata de utilizat, apoi verificaţi dacă există scurgeri mici prin strângerea fermă a pungii. Dacă punga are scurgeri, nu se va folosi, deoarece sterilitatea poate fi afectată. De asemenea, personalul spitalului va inspecta vizual soluţia înainte de utilizare şi va folosi numai soluţiile limpezi, fără particule. Nu utilizaţi aceste pungi conectate în serie. Orice cantitate de soluţie neutilizată trebuie eliminată. Acest medicament nu are cerințe speciale pentru eliminare. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. Pungile parţial utilizate nu se reconectează la perfuzie.

Linezolid Krka soluţie perfuzabilă este compatibil cu următoarele soluţii: soluţie perfuzabilă de glucoză 5%, soluţie perfuzabilă de clorură de sodiu 0,9%, soluţie injectabilă Ringer lactat (soluţie injectabilă Hartmann).

Incompatibilităţi În această soluţie nu se vor introduce aditivi. Dacă linezolid se administrează concomitent cu alte medicamente, fiecare medicament trebuie administrat separat, în conformitate cu propriile sale instrucţiuni de utilizare. La fel, în cazul în care aceeaşi linie intravenoasă este folosită pentru perfuzia succesivă a mai multor medicamente, linia trebuie spălată înainte şi după administrarea linezolid cu o soluţie perfuzabilă compatibilă.

Linezolid soluţie perfuzabilă este cunoscut a fi incompatibil din punct de vedere fizic cu următoarele substanţe: amfotericină B, clorhidrat de clorpromazină, diazepam, pentamidină isetionat, eritromicină lactobionat, fenitoină sare de sodiu şi sulfametoxazol/trimetoprim. În plus, este incompatibil din punct de vedere chimic cu ceftriaxonă sare de sodiu.

Perioada de valabilitate 2 ani.

După deschidere: Stabilitatea chimică şi fizică în cursul utilizării a fost demonstrată pentru 24 ore la temperatura camerei, în ambalajul primar, după scoaterea din ambalajul secundar (pungă exterioară). Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie administrat imediat. Dacă soluţiile nu sunt utilizate imediat, responsabilitatea în ceea ce priveşte timpul şi condiţiile de păstrare revine utilizatorului.

Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la temperaturi sub 30C. A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină.