CLUVOT 250 UI

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 11519/2019/01 Anexa 1 Prospect

PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR

Cluvot 250 UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă Concentrat de factor de coagulare XIII derivat din plasma umană

Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră.  Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.  Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.  Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală ca dumneavoastră.  Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi pct. 4.

Ce găsiţi în acest prospect:

1. Ce este Cluvot şi pentru ce se utilizează

2. Ce trebuie să ştiţi înainte să vi se administreze Cluvot

3. Cum să utilizaţi Cluvot

4. Reacţii adverse posibile

5. Cum se păstrează Cluvot

6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii

1.Ce este Cluvot şi pentru ce se utilizează

Ce este Cluvot? Cluvot se prezintă sub formă de pulbere de culoare albă şi un solvent. Soluţia reconstituită trebuie administrată prin injecţie într-o venă.

Cluvot este un medicament care conţine concentrat de factor de coagulare XIII (FXIII) derivat din plasma umană (aceasta este partea lichidă a sângelui) şi are funcţii importante în hemostază (oprirea sângerării).

Pentru ce se utilizează Cluvot? Cluvot este utilizat la adulţi, adolescenţi şi copii  Pentru tratamentul profilactic al deficitului moştenit de FXIII şi  pentru abordarea terapeutică peri-operatorie a sângerărilor chirurgicale la pacienţii cu deficit congenital de FXIII.

2. Ce trebuie să ştiţi înainte să vi se administreze Cluvot

Următoarele secţiuni conţin informaţii de care medicul dumneavoastră trebuie să ţină cont înainte să vă administreze Cluvot. Nu utilizaţi Cluvot:  dacă sunteţi alergic la substanţele active sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la punctul 6). Vă rugăm să îl informaţi pe medicul dumneavoastră dacă sunteţi alergic la orice alt medicament sau aliment.

Atenţionări şi precauţii  dacă aţi avut reacţii alergice la factorul de coagulare XIII în trecut. Trebuie să luaţi profilactic antihistaminice şi corticosteroizi, dacă vă sunt recomandate de medicul dumneavoastră.  când apar reacţii alergice sau de tip anafilactic (o reacţie alergică gravă care cauzează dificultăţi severe la respiraţie şi ameţeli). Administrarea de Cluvot trebuie întreruptă imediat (de exemplu oprirea perfuziei). În caz de şoc, trebuie aplicate standardele medicale curente pentru tratamentul şocului.  dacă aţi avut tromboză recentă (cheaguri de sânge). Sunt necesare măsuri de precauţie din cauza efectului FXIII de stabilizant al fibrinei.  Formarea inhibitorilor (anticorpii neutralizanţi) este o complicaţie cunoscută a tratamentului şi înseamnă că tratamentul a încetat să funcţioneze. Dacă sângerarea dumneavoastră nu mai este controlată cu Cluvot, spuneţi imediat medicului dumneavoastră. Trebuie sa fiţi monitorizat atent cu privire la dezvoltarea unui inhibitor.

Medicul dumneavoastră va lua în considerare cu atenţie beneficiul tratamentului cu Cluvot, în comparaţie cu riscul de apariţie a acestor complicaţii.

Siguranţa cu privire la virusuri Când medicamentele sunt făcute din sânge sau plasmă umană, se iau anumite măsuri pentru a preveni transmiterea infecţiilor la pacienţi. Acestea includ:  selecţia atentă a donatorilor de sânge sau plasmă, pentru a se asigura excluderea celor care prezintă riscul de a purta o infecţie,  testarea fiecărui donator şi a rezervelor de plasmă pentru semne ale prezenţei virusurilor/infecţiilor,  includerea în procesarea sângelui sau plasmei a unor etape care pot inactiva sau înlătura virusurile.

În ciuda acestor măsuri, în cazul medicamentelor preparate din sânge sau plasmă umană, posibilitatea transmiterii unei infecţii nu poate fi complet exclusă. Acest lucru este valabil şi în cazul virusurilor necunoscute sau nou apărute sau altor tipuri de infecţie.

Măsurile luate sunt considerate eficace pentru virusurile încapsulate cum sunt virusul imunodeficienţei umane (HIV), virusul hepatitei B şi virusul hepatitei C şi pentru virusurile neîncapsulate ale hepatitei A şi parvovirusul B19.

Este recomandat cu fermitate ca, de fiecare dată când vi se administrează o doză de Cluvot, să se înregistreze numele şi lotul medicamentului (găsite pe cutie).

Medicul dumneavoastră vă poate recomanda vaccinarea împotriva hepatitei A şi B, dacă vi se administrează regulat/repetat medicamente derivate din plasma umană.

Cluvot împreună cu alte medicamente  Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi, aţi luat recent sau s-ar putea să luaţi orice alte medicamente.  Nu sunt cunoscute interacţiuni între concentratul de factor de coagulare XIII derivat din plasma umană şi alte medicamente.  Cluvot nu trebuie amestecat cu alte medicamente, diluanţi sau solvenţi, cu excepţia celor mentionaţi la punctul 6 şi trebuie administrat pe o linie de perfuzie separată.

Sarcina, alăptarea şi fertilitatea  Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă, adresaţi-vă medicului sau farmacistului pentru recomandări înainte de a vi se administra acest medicament.  Datele limitate din utilizarea clinică a Cluvot la gravide nu au aratat efecte negative în cursul sarcinii şi în dezvoltarea peri- sau postnatală. Astfel, utilizarea Cluvot poate fi luată în considerare în timpul sarcinii, dacă este necesar.  Nu sunt date cu privire la excreţia Cluvot în laptele uman. Totuşi, luând în considerare dimensiunea mare a moleculei sale, excreţia Cluvot în lapte este improbabilă, iar datorită caracterului său proteinaceu, absorbţia moleculelor intacte de către sugar este, de asemenea, improbabilă. Astfel, Cluvot poate fi utilizat în timpul alăptării.  Nu sunt disponibile date asupra fertilităţii.

Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Nu s-au efectuat studii asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

Cluvot conţine sodiu Vă rugăm să ţineţi cont că Cluvot conţine sodiu. Acest lucru este important dacă urmaţi o dietă cu restricţie de sodiu. Cluvot conţine sodiu 124,4 mg până la 195,4 mg (5,41 mmoli până la 8,50 mmoli) pe doză (40 UI/greutate corporală – pentru o greutate de aproximativ 70 kg), dacă este administrată doza recomandată (2800 UI = 44,8 ml).

3. Cum să utilizaţi Cluvot

 Cluvot este administrat în mod uzual de medicul dumneavoastră.  Cluvot este indicat în exclusivitate injectării într-o venă.

Doze Medicul dumneavoastră va calcula doza corectă şi va decide cât de des vi se va administra Cluvot, ţinând cont de cât de bine funcţionează tratamentul. Pentru îndrumări suplimentare, se va vedea secţiunea“Următoarele informaţii sunt destinate numai profesioniştilor din domeniul sănătăţii”.

Supradozaj Nu s-au raportat şi nu se aşteaptă cazuri de supradozaj, deoarece personalul medical administrează acest medicament.

4. Reacţii adverse posibile

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Următoarele reacţii adverse au fost observate rar (afectează mai mult de 1 utilizator din 10000 şi mai puţin de 1 utilizator din 1000):  Reacţii alergice, cum sunt urticarie generalizată (mâncărime şi umflături la nivelul pielii), iritaţie a pielii, scădere a tensiunii arteriale (care vă poate face să simţiţi că leşinaţi sau ameţiţi) şi dificultate la respiraţie.  Creştere a temperaturii corpului

Următoarele reacţii adverse au fost observate foarte rar (afectează 1 utilizator din 10000):  Dezvoltare a inhibitorilor de FXIII.

Dacă apar reacţii alergice, administrarea de Cluvot trebuie întreruptă imediat şi trebuie instituit un tratament adecvat. Trebuie aplicate standardele medicale curente pentru tratamentul şocului.

Reacţii adverse la copii şi adolescenţi Se aşteaptă ca reacţiile adverse la copii şi adolescenţi să fie la fel cu cele observate la adulţi.

Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră,farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro/. Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucuresti 011478- RO Tel: + 4 0757 117 259 Fax: +4 0213 163 497 e-mail: [email protected]. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament.

5. Cum se păstrează Cluvot

 A se păstra la frigider (temperaturi între +2 şi +8 °C).  A nu se congela.  A se păstra flaconul în cutie, pentru a fi protejat de lumină.  Cluvot nu conţine conservanţi. Medicamentul trebuie utilizat imediat după reconstituire. Dacă nu se utilizează imediat, timpul de păstrare nu trebuie să depăşească 4 ore la temperatura camerei. A nu se păstra la frigider sau congela soluţia reconstituită.  Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor.  Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe etichetă si cutie.

6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii

Ce conţine Cluvot Substanţa activă este: Concentrat de factor de coagulare XIII derivat din plasma umană 250 UI pe flacon.

Celelalte componente sunt: Albumină umană, glucoză monohidrat, clorură de sodiu, hidroxid de sodiu (în cantităţi mici pentru ajustarea pH-ului) Solvent: Apă pentru preparate injectabile

Cum arată Cluvot şi conţinutul ambalajului Cluvot se prezintă sub formă de pulbere albă şi este furnizat împreună cu un solvent (apă pentru preparate injectabile). Soluţia reconstituită trebuie să fie incoloră, limpede sau uşor opalescentă. Când este ţinută în lumină, nu trebuie să fie tulbure sau să conţină reziduuri (flocoane/particule).

Prezentare: O cutie cu Cluvot 250 UI conţine:

• 1 flacon cu pulbere
• 1 flacon cu 4 ml apă pentru preparate injectabile
• 1 dispozitiv de transfer cu filtru 20/20 (Mix2Vial) Set de administrare :
• 1 seringă de 5 ml de unică folosință
• 1 set pentru puncție venoasă
• 2 tampoane cu alcool
• 1 plasture nesteril.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi fabricantul CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Strasse 76 35041 Marburg Germania

Acest prospect a fost revizuit în martie 2019.

Următoarele informaţii sunt destinate numai profesioniştilor din domeniul sănătăţii:

Doze şi mod de administrare

Schema terapeutică

1 ml este echivalent cu aproximativ 62,5 UI, respectiv 1,6 ml sunt echivalenţi cu 100 UI. Important: Cantitatea ce trebuie administrată şi frecvenţa administrării trebuie stabilite întotdeauna pentru a obţine eficacitatea clinică, pentru fiecare caz în parte.

Doze Schema terapeutică trebuie individualizată pe baza greutăţii corporale, valorilor de laborator şi în funcţie de starea clinică a pacientului.

Schema terapeutică pentru profilaxia de rutină Doza iniţială • 40 unităţi internaţionale (UI) pe kg greutate corporală • Viteza de injectare nu trebuie să depăşească 4 ml pe minut. Dozele administrate ulterior • Dozele trebuie calculate în funcţie de cea mai recentă valoare minimă a activităţii FXIII şi trebuie administrate la interval de 28 zile (4 săptămâni), pentru a menţine valoare minimă a activităţii FXIII la 5 până la 20%. • Ajustările de doză recomandate de ±5 UI pe kg trebuie să se bazeze pe valoarea minimă a activităţii FXIII aşa cum sunt prezentate în Tabelul 1, luându-se în considerare starea clinică a pacientului. • Ajustările de doză trebuie făcute pe baza unor teste specifice şi sensibile pentru determinarea valorilor FXIII. Un exemplu de ajustare a dozei folosind determinarea standard a activităţii Berichrom este prezentat în Tabelul 1 de mai jos.

Tabel 1: Ajustarea dozei folosind dozarea activităţii Berichrom

Valoarea minimă a activităţii factorului XIII (%) Modificarea dozei O singură valoare minimă de <5% Creştere cu 5 unităţi pe kg Valoare minimă de la 5% până la 20% Fără creştere Două valori minime >20% Reducere cu 5 unităţi pe kg O valoare minimă >25% Reducere cu 5 unităţi pe kg Potenţa exprimată în unităţi este determinată prin dozarea activităţii Berichrom, cu referinţă la standardul internaţional curent pentru factorul de coagulare XIII derivat din plasmă. Astfel, o unitate este echivalentă cu o unitate internaţională.

Profilaxia anterioară intervenţiei chirurgicale

După ultima doză profilactică de rutină utilizată de pacient, dacă este programată o intervenţie chirurgicală: • Ulterior, în intervalul cuprins între 21 şi 28 zile– se administrează pacientului întreaga doză profilactică imediat înainte de intervenţia chirurgicală şi următoarea doză profilactică trebuie administrată 28 zile mai târziu. • Ulterior, în intervalul cuprins între 8 şi 21 zile – se poate administra o doză suplimentară întreagă sau parţială, înainte de intervenţia chirurgicală. Doza trebuie stabilită în funcţie de valorile de activitate ale FXIII ale pacientului şi de starea sa clinică şi trebuie ajustate în acord cu timpul de înjumătăţire plasmatică al Cluvot • În decurs de 7 zile de la administrarea ultimei doze – poate să nu fie necesară utilizarea unei doze suplimentare.

Ajustările dozei pot fi diferite de aceste recomandări şi trebuie individualizate pe baza valorilor de activitate ale FXIII şi în funcţie de starea clinică a pacientului. Toţi pacienţii trebuie monitorizaţi atent în timpul şi după intervenţia chirurgicală.

Astfel, se recomandă monitorizarea creşterii activităţii FXIII, prin stabilirea treptată a dozelor de FXIII. În cazul unei intervenţii chirurgicale majore şi a hemoragiilor severe, scopul este de a obţine valori apropiate de cele normale (persoane sănătoase: 70% - 140%).

Copii şi adolescenţi

Dozele şi modul de administrare la copii şi adolescenţi se bazează pe greutatea corporală şi, prin urmare, au la bază, în general, aceleaşi ghiduri ca şi la adulţi. Doza şi/sau frecvenţa administrării pentru fiecare individ trebuie stabilite întotdeauna în funcţie de eficacitatea clinică şi de valorile de activitate ale FXIII. Vârstnici

Dozele şi modul de administrare la vârstnici (> 65 ani) nu au fost documentate în studiile clinice.

Mod de administrare

Instrucţiuni generale

• Soluţia preparată trebuie să fie limpede sau uşor opalescentă. După filtrare sau extragere (vezi mai jos), înainte de administrare, soluţia trebuie verificată vizual pentru observarea particulelor mici sau a modificărilor de culoare.
• Nu utilizaţi soluţia dacă este vizibil tulbure sau dacă conţine flocoane sau particule.
• Reconstituirea şi extragerea din flacon trebuie realizată în condiţii de asepsie.

Reconstitutire Aduceţi solventul la temperatura camerei. Înlăturaţi cu atenţie capacele protectoare ale flaconului cu medicament şi flaconului cu solvent iar dopurile din cauciuc se curăţă cu o soluţie antiseptică şi se usucă înainte de a deschide pachetul Mix2Vial.

1. Deschideţi ambalajul Mix2Vial prin îndepărtarea capacului. Nu scoateţi Mix2Vial din folia protectoare!
2. Aşezaţi flaconul cu solvent pe o suprafaţă plană, curată şi ţineţi flaconul strâns. Luaţi Mix2Vial împreună cu folia protectoare şi împingeţi acul adaptorului albastru drept în jos, prin dopul flaconului cu solvent.
3. Înlăturaţi cu atenţie folia protectoare a setului Mix2Vial, ţinând de margine şi trăgând vertical, în sus. Asiguraţi-vă că trageţi doar folia protectoare, nu şi setul Mix2Vial.
4. Aşezaţi flaconul cu pulbere pe o suprafaţă plană, curată. Întoarceţi flaconul cu solvent împreună cu setul Mix2Vial ataşat şi împingeţi acul adaptorului transparent drept în jos, prin dopul flaconului cu substanţă activă. Solventul va curge automat în flaconul cu substanţă activă. 5
5. Apucaţi cu o mână partea care conţine medicamentul a setului Mix2Vial şi cu cealaltă partea cu solvent şi deşurubaţi setul cu atenţie, în două părţi. Înlăturaţi flaconul cu solvent, împreună cu adaptorul albastru Mix2Vial ataşat.
6. Agitaţi cu blândeţe flaconul care conţine medicamentul, cu adaptorul transparent ataşat, până când substanţa activă se dizolvă complet. Nu scuturaţi.
7. Trageţi aer într-o seringă goală, sterilă. În timp ce flaconul cu medicament este în poziţie verticală, conectaţi seringa la fitingul Luer Lock al Mix2Vial. Injectaţi aer în flaconul cu medicament.

Extragere şi administrare 8. În timp ce ţineţi apăsat pistonul seringii, întoarceţi invers sistemul şi extrageţi soluţia în seringă, trăgând lent pistonul, înapoi. 9. Acum soluţia a fost transferată în seringă; ţineţi ferm corpul seringii (cu pistonul seringii îndreptat în jos) şi deconectaţi de la seringă adaptorul transparent Mix2Vial.

Trebuie să aveţi grijă să nu pătrundă sânge în seringa cu care administraţi medicamentul, deoarece există riscul ca sângele să coaguleze în seringă şi cheagurile de fibrină să fie apoi administrate pacientului. Soluţia reconstituită trebuie utilizată intravenos într-olinie separată de injectare/perfuzare (furnizată împreună cu produsul), prin administrare lentă, cu o viteză care nu trebuie să depăşească 4 ml pe minut.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.