CYRDANAX 20 mg/ml

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 11136/2018/01-02-03-04 Anexa 1

Prospect

PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR Cyrdanax 20 mg/ml pulbere pentru soluţie perfuzabilă Dexrazoxan

Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a vi se administra acest medicament deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră.

• Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. 
• Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
• Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi pct. 4.

Ce găsiți în acest prospect:

1. Ce este Cyrdanax şi pentru ce se utilizează

2. Ce trebuie să ştiţi înainte să vi se administreze Cyrdanax

3. Cum se utilizează Cyrdanax

4. Reacţii adverse posibile

5. Cum se păstrează Cyrdanax

6. Conținutul ambalajului și alte informații

7. Ce este Cyrdanax şi pentru ce se utilizează Cyrdanax conţine o substanţă numită dexrazoxan. Această substanţă aparţine unui grup de medicamente care protejează inima (medicamente cardioprotectoare).

Cyrdanax se utilizează pentru a preveni afectarea inimii atunci când, în timpul tratamentului pentru cancer mamar la pacienţi adulţi, sunt utilizate medicamentele numite doxorubicină sau epirubicină.

2. Ce trebuie să ştiţi înainte să vi se administreze Cyrdanax

Nu trebuie să vi se administreze Cyrdanax

• dacă aveţi vârsta sub 18 ani și doza de antraciclină prescrisă este considerată insuficientă – discutați cu medicul dumneavoastră acest aspect.
• dacă sunteţi alergic la dexrazoxan.
• dacă alăptaţi (vezi şi „Sarcina, alăptarea și fertilitatea”).
• dacă vi se administrează vaccinul împotriva febrei galbene Dacă oricare dintre cele de mai sus sunt valabile în cazul dumneavoastră, nu trebuie să vi se administreze acest medicament.

Atenţionări şi precauţii Înainte să vi se administreze Cyrdanax adresaţi-vă medicului dumneavoastră  dacă aveţi sau aţi avut probleme cu ficatul sau rinichii.  dacă aveţi sau aţi avut un atac de cord, insuficienţă cardiacă, durere toracică necontrolată prin tratament şi probleme cu valvele inimii.  dacă sunteţi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă (vezi şi „Sarcina, alăptarea și fertilitatea”).  dacă sunteţi alergic la dexrazoxan. De asemenea, trebuie să ştiţi că:

• Medicul dumneavoastră vă poate efectua teste înaintea şi în timpul tratamentului cu Cyrdanax
• Pentru a vedea cât de bine funcţionează tratamentul şi pentru a verifica funcţia unora dintre organele dumneavoastră, cum sunt inima, rinichii sau ficatul.
• Medicul dumneavoastră vă poate efectua analize ale sângelui în timpul tratamentului cu Cyrdanax pentru a urmări funcţia măduvei osoase. Dacă vi se administrează tratament în doză mare pentru cancer (de exemplu chimioterapie sau radioterapie) şi dacă vi se administrează şi tratament cu doze mari de Cyrdanax, funcţia măduvei osoase poate fi diminuată. Aceasta poate afecta producerea de globule roşii, globule albe şi trombocite.
• Cyrdanax poate creşte riscul de apariţie a leucemiei (cancer al sângelui).
• În timpul tratamentului cu Cyrdanax, femeile aflate la vârsta fertilă şi bărbaţii trebuie să utilizeze metode de contracepţie eficace. Bărbaţii trebuie să continue să utilizeze metode de contracepţie timp de cel puţin șase luni după întreruperea tratamentului cu Cyrdanax (vezi şi „Sarcina, alăptarea și fertilitatea”).
• Adăugarea Cyrdanax la tratamentul dumneavoastră pentru cancer poate creşte riscul apariţiei cheagurilor de sânge. Dacă Cyrdanax pulbere sau soluţie vă pătrunde în piele, spuneţi imediat medicului dumneavoastră. Dumneavoastră sau medicul dumneavoastră trebuie să clătiţi imediat zona afectată cu apă din abundenţă.

Copii și adolescenți Benificiile și riscurile administrării pe termen lung ale acestui medicament la copii și adolescenți nu sunt încă clare. Medicul dumneavoastră vă va informa despre beneficiile și riscurile acestui medicament.

Vârstnici (cu vârsta peste 65 ani) Medicul dumneavoastră vă poate ajusta tratamentul cu Cyrdanax în funcție de starea dumneavoastră de sănătate (în cazul în care aveți probleme cu inima, ficatul sau rinichii).

Cyrdanax împreună cu alte medicamente Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.

Nu se recomandă să luaţi alte medicamente fără a-i spune medicului dumneavoastră, întrucât pot exista interacţiuni între Cyrdanax şi alte medicamente:

• vaccinuri: nu trebuie să utilizaţi Cyrdanax dacă vi se va administra vaccinul împotriva febrei galbene şi nu se recomandă să utilizaţi Cyrdanax dacă vi se va administra un vaccin care conţine particule de virus viu.
• fenitoină, un tratament împotriva crizelor epileptice
• ciclosporină sau tacrolimus (ambele tratamente slăbesc sistemul imunitar al organismului şi se utilizează pentru prevenirea rejetului de organ în urma unui transplant de organ)
• medicamente mielosupresoare (scad producţia de globule roşii, albe sau celule coagulante din sânge)

Sarcina, alăptarea și fertilitatea Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă, adresaţi-vă medicului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. Nu vi se va administra Cyrdanax dacă sunteţi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă, cu excepţia cazului în care medicul dumneavoastră decide că acest lucru este necesar. Femeile aflate la vârsta fertilă și bărbații trebuie să utilizeze metode de contracepţie eficace în timpul tratamentului cu Cyrdanax și pentru cel puțin șase luni după întreruperea tratamentului cu Cyrdanax. Opriţi alăptarea pe durata tratamentului cu Cyrdanax.

Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor S-a raportat oboseală la administrarea tratamentului cu Cyrdanax. Ca urmare, dacă prezentaţi somnolenţă, nu conduceţi vehicule sau nu folosiţi utilaje.

3. Cum se utilizează Cyrdanax

Cum vi se administrează Cyrdanax Acest medicament este preparat şi vi se administrează de către medicul dumneavoastră sau alt cadrumedical. Medicul dumneavoastră este cel care decide doza care vi se va administra. Cyrdanax este administrat sub formă de picurare (perfuzie) într-o venă în decurs de aproximativ 15 minute. Perfuzia va începe cu aproximativ 30 de minute înainte de administrarea tratamentului dumneavoastră pentru cancer (doxorubicină şi/sau epirubicină).

Dacă vi s-a administrat mai mult Cyrdanax decât trebuie Dacă vi se administrează o cantitatea prea mare de Cyrdanax, spuneţi imediat medicului dumneavoastră sau asistentei medicale. Este posibil să prezentaţi unele dintre reacţiile adverse enumerate la punctul 4 „Reacţii adverse posibile”.

4. Reacţii adverse posibile

Ca toate medicamentele, Cyrdanax poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

Unele reacţii adverse pot fi grave şi pot necesita asistenţă medicală imediată:

Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane):

• Infecţii frecvente, febră, dureri în gât, vânătăi şi sângerare neaşteptate (semne ale unor tulburări de coagulare a sângelui, cum sunt număr redus de globule roşii, număr redus de globule albe, număr redus de trombocite şi număr redus de granulocite. Totuşi, este posibil ca numărul de celule din sânge să revină la valori normale după fiecare ciclu de tratament)

Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane):

• Umflare şi înroşire a unei vene

Mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane):

• Leucemie (cancer al sângelui)
• Pierdere bruscă a stării de conştienţă
• Umflare şi durere la nivelul unei părţi a corpului, care poate fi cauzată de formarea unui cheag de sânge într-o venă
• Umflare a ţesuturilor la nivelul membrelor

Cu frecvență necunoscută:

• Reacţii alergice incluzând mâncărime, urticarie, umflare a feţei/gâtului, respiraţie şuierătoare, senzaţie de lipsă de aer sau dificultăţi la respiraţie, modificări ale stării de conştienţă, tensiune arterială mică
• Apariţie bruscă a respiraţiei întretăiate, tuse cu sânge şi durere în piept (semne ale existenţei unui cheag de sânge la nivelul plămânilor) Dacă apare oricare dintre reacţiile adverse de mai sus, spuneţi imediat medicului dumneavoastră sau mergeţi la cea mai apropiată unitate de primiri urgenţe.

Alte reacţii adverse includ: Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane)

• Căderea părului
• Vărsături, ulceraţii la nivelul cavităţii bucale, greaţă
• Slăbiciune

Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane)

• Diaree, dureri de stomac, constipaţie, senzaţie de prea plin şi pierdere a poftei de mâncare
• Funcţie diminuată a muşchiului inimii, ritm al bătăilor inimii accelerat
• Durere, înroşire şi umflare a mucoaselor căilor respiratorii sau esofagului
• Modificări la nivelul unghiilor, precum înnegrirea acestora
• Reacţii pe piele, cum sunt umflare, înroşire, durere, senzaţie de arsură, mâncărime la nivelul locului de perfuzare
• Furnicături sau senzaţie de amorţeală la nivelul mâinilor sau picioarelor, ameţeală, durere de cap
• Oboseală, stare generală de rău
• Febră uşoară, durere în piept, ritm crescut al frecvenței cardiace, scurtarea respirației sau respirație accelerată
• Rezultate anormale ale testelor funcţiei ficatului

Mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane):

• Creştere a numărului de celule din sânge
• Vertij, infecţie la nivelul urechii
• Sângerare, gingii sensibile sau umflate, candidoză la nivelul cavităţii bucale
• Sete
• Roșeață, căldură și sensibilitate cauzate de inflamație, sub piele

Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro/. Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 București 011478- RO Tel: + 4 0757 117 259 Fax: +4 0213 163 497 e-mail: [email protected]. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament.

5. Cum se păstrează Cyrdanax

Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.

Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe flacon şi cutie. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

Înainte de deschidere: • A se păstra la temperaturi sub 30°C. • A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

După reconstituire şi diluare: Soluţia trebuie utilizată imediat după reconstituire. Dacă nu se utilizează imediat, durata şi condiţiile de păstrare înainte de utilizare sunt responsabilitatea utilizatorului şi nu trebuie să depăşească 4 ore la temperatura de 2°C până la 8°C (în frigider), medicamentul fiind protejat de lumină.

6. Conținutul ambalajului și alte informații Ce conţine Cyrdanax Substanţa activă este dexrazoxan (sub formă de clorhidrat).

1 ml de soluţie reconstituită conţine dexrazoxan 20 mg (sub formă de clorhidrat).

Flacon a 250 mg Fiecare flacon conţine dexrazoxan (sub formă de clorhidrat) 250 mg care va fi reconstituit cu 12,5 ml apă pentru preparate injectabile.

Flacon a 500 mg Fiecare flacon conţine dexrazoxan (sub formă de clorhidrat) 500 mg care va fi reconstituit cu 25 ml apă pentru preparate injectabile.

Cyrdanax nu conţine alte componente.

Cum arată Cyrdanax şi conţinutul ambalajului Cyrdanax se prezintă sub formă de pulbere liofilizată de culoare albă până la aproape albă pentru soluţie perfuzabilă.

Cyrdanax este disponibil în cutie cu 1 sau 4 flacoane din sticlă brună conţinând 250 mg sau 500 mg pulbere. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi fabricantul

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă Pharmaselect International Beteiligungs GmbH Ernst-Melchior-Gasse 20, 1020 Viena, Austria

Fabricantul Pharmaselect International Beteiligungs GmbH Ernst-Melchior-Gasse 20, 1020 Viena, Austria

Acest medicament este autorizat in Statele Membre ale Spaţiului Economic European sub urmatoarele denumiri comerciale:

Austria, Republica Cehă, Franţa, Germania, Ungaria, Polonia, România, Republica Slovacă: Cyrdanax

Acest prospect a fost revizuit în decembrie 2019.

---

Următoarele informaţii sunt destinate numai medicilor sau profesioniştilor în domeniul sănătăţii:

Prepararea medicamentului în vederea administrării intravenoase

Reconstituire Pentru reconstituire, conţinutului fiecărui flacon (250 mg) trebuie dizolvat în 12,5 ml apă pentru preparate injectabile. Conţinutul flaconului se va dizolva în câteva minute, agitând uşor. Soluţia reconstituită are un pH de aproximativ 1,8. Această soluţie trebuie diluată înaintea administrării la pacient.

Pentru reconstituire, conţinutul fiecărui flacon (500 mg) trebuie dizolvat în 25 ml apă pentru preparate injectabile. Conţinutul flaconului se va dizolva în câteva minute, agitând uşor. Soluţia reconstituită are un pH de aproximativ 1,8. Ulterior, această soluţie trebuie diluată înaintea administrării la pacient.

Diluare Pentru a evita riscul tromboflebitelor la locul injecţiei, Cyrdanax trebuie diluat înainte de perfuzare cu una dintre soluţiile menţionate în tabelul de mai jos. Este de preferat să se utilizeze soluţii cu un pH mai mare. Volumul final este proporţional cu numărul de flacoane Cyrdanax utilizate şi cantitatea de soluție perfuzabilă pentru diluare care poate fi între 12,5 ml şi 100 ml pentru fiecare flacon. Tabele de mai jos rezumă volumul final și pH-ul aproximativ al medicamentului reconstituit și diluat, pentru 1 flacon și pentru 4 flacoane de Cyrdanax. Volumele minime și maxime de soluție perfuzabilă care trebuie utilizată per flacon sunt menționate mai jos.

Flacon a 250 mg Soluţie perfuzabilă utilizată pentru diluare Volumul de soluţie utilizat pentru a dilua 1 flacon cu Cyrdanax soluţie reconstituită Volumul final pentru 1 flacon Volumul final pentru 4 flacoane pH (aproximativ) Ringer Lactat

12,5 ml 50 ml 25 ml 62,5 ml 100 ml 250 ml 2,4 3,5 0,16 M Lactat de sodiu* 12,5 ml 50 ml 25 ml 62,5 ml 100 ml 250 ml 3,9 4,6 Utilizarea unor volume de diluţie mai mari (cu un maxim de 50 ml soluție perfuzabilă în plus la 12,5 ml soluţie reconstituită de Cyrdanax) este, în general, recomandată pentru a creşte pH-ul soluţiei. Volume de diluţie mai mici (cu un minim de 12,5 ml de soluție perfuzabilă la 12,5 ml soluţie reconstituită de Cyrdanax) pot fi utilizate la nevoie, având în vedere statusul hemodinamic al pacientului.

Flacon a 500 mg Soluţie perfuzabilă utilizată pentru diluare Volumul de soluţie utilizat pentru a dilua 1 flacon cu Cyrdanax soluţie reconstituită Volumul final pentru 1 flacon Volumul final pentru 4 flacoane pH (aproximativ) Ringer Lactat

25 ml 100 ml

50 ml 125 ml

200 ml 500 ml

2,4 3,5 0,16 M Lactat de sodiu* 25 ml 100 ml 50 ml 125 ml 200 ml 500 ml 3,9 4,6 Utilizarea unor volume de diluţie mai mari (cu un maxim de 100 ml soluție perfuzabilă în plus la 25 ml soluţie reconstituită de Cyrdanax) este, în general, recomandată pentru a creşte pH-ul soluţiei. Volume de diluţie mai mici (cu un minim de 25 ml de soluție perfuzabilă la 25 ml soluţie reconstituită de Cyrdanax) pot fi utilizate la nevoie, având în vedere statusul hemodinamic al pacientului. *Lactatul de sodiu 11,2% trebuie diluat cu un factor de 6 pentru a atinge concentraţia de 0,16 M.

Medicamentele administrate parenteral trebuie inspectate vizual pentru detectarea particulelor ori de câte ori soluția și flaconul permit. Imediat după reconstituire, Cyrdanax este în mod normal o soluţie incoloră până la galben, dar unele variabilităţi de culoare pot fi observate în timp, ceea ce nu indică pierderea activităţii dacă medicamentul a fost păstrat conform recomandărilor. Totuşi, se recomandă eliminarea medicamentului în cazul în care imediat după reconstituire soluţia nu este incoloră până la galben.

Doze Cyrdanax se administrează în perfuzie intravenoasă de scurtă durată (15 minute), cu aproximativ 30 de minute înainte de administrarea antraciclinei, în doză egală cu de 10 de ori doza echivalentă de doxorubicină şi de 10 ori doza echivalentă de epirubicină. Astfel, se recomandă ca Cyrdanax să fie administrat în doză de 500 mg/m când se administreză schema terapeutică uzuală pentru doxorubicină de 50 mg/m sau în doză de 600 mg/m când se administrează schema terapeutică uzuală pentru epirubicină de 60 mg/m .

Copii și adolescenți Siguranța și eficacitatea administrării de Cyrdanax la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 0 și 18 ani nu a fost stabilită. Cyrdanax este contraindicat la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 0 și 18 ani cărora urmează să li se administreze o doză cumulativă mai mica de 300 mg/m doxorubicină sau o doză cumulativă echivalentă pentru o altă antraciclină.

Insuficienţă renală La pacienţii cu insuficienţă renală moderată până la severă (clearance-ul creatininei < 40 ml/min) doza de dexrazoxan trebuie redusă cu 50%.

Insuficienţă hepatică Raportul dintre doze trebuie păstrat, adică dacă doza de antraciclină este redusă, doza de dexrazoxan trebuie redusă în consecinţă.

Vârstnici (cu vârsta peste 65 ani) Doza poate fi ajustată în timpul tratamentului cu Cyrdanax în funcție de starea de sănătate (în cazul unor afecțiuni cardiace, hepatice sau renale).

Supradozaj Semnele şi simptomele de supradozaj sunt reprezentate de leucopenie, trombocitopenie, greaţă, vărsături, diaree, reacţii cutanate şi alopecie. Nu există antidot specific şi trebuie asigurat tratamentul simptomatic. Abordarea terapeutică trebuie să includă profilaxia şi tratamentul infecţiilor, echilibrare hidroeletrolitică și nutrițională.

Incompatibilităţi Dexrazoxanul poate creşte toxicitatea hematologică indusă de chimioterapie sau radioterapie necesitând monitorizarea atentă a parametrilor hematologici în timpul primelor două cicluri de tratament. Studiile de interacţiune cu dexrazoxan sunt limitate. Nu au fost studiate efectele asupra izoenzimelor citocromului P450 sau proteinelor transportoare ale medicamentelor. Dexrazoxan nu trebuie amestecat cu niciun alt medicament în timpul perfuzării. Instrucţiuni speciale pentru păstrare

Înainte de deschidere A se păstra la temperaturi sub 30°C . A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

După reconstituire şi diluare: Stabilitatea fizico-chimică în timpul utilizării a fost demonstrată pentru 8 ore la 4°C. Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat. Dacă nu este utilizat imediat, durata şi condiţiile de păstrare înainte de utilizare sunt responsabilitatea utilizatorului şi, în mod normal, nu trebuie să depăşească 4 ore la 2°C-8°C (în frigider), medicamentul fiind protejat de lumină.