5 - FLUOROURACIL EBEWE 50mg/ml

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 7321/2015/01-02-03-04-05-06 Anexa 1 Prospect

Prospect: Informaţii pentru utilizator

5-Fluorouracil Ebewe 50 mg/ml concentrat pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă Fluorouracil

Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră.

• Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.

• Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

• Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală ca dumneavoastră.

• Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi pct. 4.

Ce găsiţi în acest prospect:

1. Ce este 5-Fluorouracil Ebewe şi pentru ce se utilizează

2. Ce trebuie să ştiţi înainte să vi se administreze 5-Fluorouracil Ebewe

3. Cum să vi se administreze 5-Fluorouracil Ebewe

4. Reacţii adverse posibile

5. Cum se păstrează 5-Fluorouracil Ebewe

6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii

7. Ce este 5-Fluorouracil Ebewe şi pentru ce se utilizează

5-Fluorouracil Ebewe conține o substanță activă numită fluorouracil. Aceasta aparține clasei de medicamente citostatice – folosite pentru distrugerea celulelor canceroase. Acesta este recomandat singur sau în asociere cu alte citostatice pentru tratamentul următoarelor forme de cancer: • cancer al glandei mamare, • cancer al colonului, • cancer al pancreasului, • cancer al stomacului, • cancere ale mucoasei căilor digestive și respiratorii superioare.

2. Ce trebuie să ştiţi înainte să vi se administreze 5-Fluorouracil Ebewe

Nu trebuie să vi se administreze 5-Fluorouracil Ebewe:

• dacă sunteţi alergic la fluorouracil sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la punctul 6).
• dacă aveţi mielosupresie (suprimarea activității măduvei osoase, având drept consecință reducerea numărului de trombocite, eritrocite și leucocite);
• dacă ficatul sever afectat;
• dacă aveți infecții severe (de exemplu herpes zoster, varicelă);
• dacă aveți afecțiuni psihice;
• dacă sunteți gravidă sau alăptați;
• dacă utilizați bivudină, sorivudină și analogi ai acestora
• dacă aveți deficit de dihidropiridin dehidrogenază;

Atenţionări şi precauţii

5-Fluorouracil Ebewe vă va fi administrat numai de către personal medical specializat în utilizarea citostaticelor, în unități medicale specializate.

Măsuri de precauție Enzima dihidropiridin dehidrogenază (DPD) are un rol important în degradarea 5-FU. Analogii nucleozidici, precum brivudina și sorivudina, pot determina o creștere severă a concentrațiilor plasmatice de 5-FU sau a altor fluoropirimidine și, astfel, determină o creștere a toxicității.

Din acest motiv trebuie menținut un interval de cel puțin 4 săptămâni între administrarea de 5-FU și brivudină, sorivudină și analogii acestora.

Dacă este necesar, este indicată determinarea activității enzimei DPD înainte de inițierea tratamentului cu 5- fluoropirimidine. În caz de administrare accidentală de brivudină, trebuie luate măsuri eficiente pentru a reduce toxicitatea fluorouracilului în cazul pacienților tratați cu fluorouracil. Se recomandă spitalizarea imediată. Trebuie inițiate toate măsurile pentru a preveni infecțiile sistemice și deshidratarea.

Dacă utilizați concomitent fenitoină și fluorouracil trebuie să fiți examinat la intervale regulate pentru concentrații plasmatice crescute de fenitoină.

5-Fluorouracil Ebewe poate determina cardiotoxicitate. Se recomandă prudența în cazul pacienților tratați, care în timpul tratamentului manifestă durere toracică sau la pacienții cu antecedente de boli cardiace.

Deteriorarea peretelui intestinal necesită tratament simptomatic în funcție de gradul de severitate, de exemplu substituție de lichide. Diareea ușoară poate răspunde la tratamentul cu antidiareice. Cu toate acestea, răspunsul terapeutic nu este suficient controlat în diareea de intensitate moderată până la severă.

Înainte de și în timpul tratamentului cu fluorouracil se recomandă următoarele examinări:

• monitorizarea zilnică a cavității bucale și a faringelui, având în vedere modificările mucoasei,
• hemoleucograma, inclusiv hemoleucograma diferențială și numărul de trombocite înainte de fiecare administrare de fluorouracil,
• valorile de retenție,
• valorile hepatice.

În utilizarea concomitentă de fluorouracil și anticoagulante orale trebuie monitorizată cu atenție valoarea Quick.

Nu trebuie efectuate vaccinări cu vaccinuri vii concomitent tratamentului cu fluorouracil. Orice contact cu vaccinurile poliomielitice trebuie evitat.

Copii Nu este disponibilă suficientă experiență cu privire la eficacitatea și siguranța fluorouracilului la copii.

Notă Datorită efectului mutagenic și carcinogen, se aplică reguli de siguranță crescută pentru asistente și medici. În timpul manipulării fluorouracilului, orice contact cu pielea și mucoasele trebuie evitat. Pregătirea trebuie efectuată cu ajutorul unei tehnici aseptice. Se recomandă utilizarea unei mese cu flux de aer laminar (FAL). În timpul manipulării fluorouracilului trebuie purtată îmbrăcămintea de protecție.

Femeile gravide nu trebuie să participe la manipularea fluorouracilului. 5-Fluorouracil Ebewe împreună cu alte medicamente Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă utilizaţi, aţi utilizat recent sau s-ar putea să utilizaţi orice alte medicamente.

În mod particular spuneți medicului dumneavoastră dacă folosiți unul dintre următoarele medicamente:

• alte citostatice: ciclofosfamidă, vincristină, metotrexat, cisplatin, doxorubicină – cresc toxicitatea 5- Fluorouracil Ebewe și riscul de apariție a evenimentelor tromboembolice;
• analogi nucleozidici, precum brivudina și sorivudina - crește concentrația plasmatică a 5-Fluorouracil Ebewe și, astfel, determină o creștere a toxicității. Din acest motiv trebuie menținut un interval de cel puțin 4 săptămâni între administrarea de 5-Fluorouracil Ebewe și brivudină, sorivudină și analogii acestora;
• fenitoină - creștere a concentrațiilor plasmatice de fenitoină, care a determinat simptome de intoxicație la fenitoină
• folinat de calciu – crește efectul 5-Fluorouracil Ebewe. Ca urmare a acestei interacțiuni clinice poate să apară diareea severă, parțial letală
• cimetidina folosită în tratarea arsurilor de stomac – crește concentrația plasmatică a 5-Fluorouracil Ebewe și deci și toxicitatea;
• metronidazol – antibiotic folosit în tratarea unor infecții - crește concentrația plasmatică a 5- Fluorouracil Ebewe și deci și toxicitatea;
• levamisol - crește toxicitatea 5-Fluorouracil Ebewe;
• tiazide – cresc toxicitatea medulară a 5-Fluorouracil Ebewe;
• vinorelbină;
• warfarină – asocierea poate influența coagularea sângelui.
• vinorelbină – poate să apară mucozita severă
• vaccinuri vii – risc crescut de infecții

Sarcina, alăptarea şi fertilitatea

Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă, adresaţi- vă medicului sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați- vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.

Sarcina Fluorouracilul nu trebuie utilizat în timpul sarcinii. Femeile cu potențial fertil trebuie să se asigure că utilizează măsuri contraceptive eficace. Dacă în timpul tratamentului sarcina este diagnosticată trebuie luată în considerare posibilitatea de consiliere genetică.

Alăptarea Fluorouracilul nu trebuie utilizat în timpul alăptării.

Fertilitatea Fluorouracilul poate fi dăunător din punct de vedere genetic. Prin urmare, bărbaților tratați cu fluorouracil li se recomandă să nu procreeze în timpul tratamentului și până la 6 luni după aceea. Trebuie solicitat sfatul cu privire la conservarea spermei înainte de inițierea tratamentului deoarece există posibilitatea de infertilitate ireversibilă în urma tratamentului cu fluorouracil.

Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Fluorouracilul poate provoca greață și vărsături, astfel determină în mod indirect afectarea capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Din acest motiv trebuie evitată conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor în timpul tratamentului cu fluorouracil.

5-Fluorouracil Ebewe conţine sodiu. Acest medicament conţine sodiu, <1 mmol (23 mg) pe doză, adicǎ practic „nu conţine sodiu”. 3. Cum să vi se administreze 5-Fluorouracil Ebewe

5-Fluorouracil Ebewe va fi administrat de către un medic sau alt personal specializat. Nu luaţi medicamentul singur.

Dacă aveţi impresia că efectul 5-Fluorouracil Ebewe este prea puternic sau prea slab, discutaţi cu medicul sau farmacistul dumneavoastră.

Dacă vi s-a administrat mai mult 5-Fluorouracil Ebewe decât trebuie Deoarece 5-Fluorouracil Ebewe vă este administrat de către personal medical specializat este puțin probabil ca o asemenea situație să apară. Dacă totuși vi se pare că vi se administrează mai mult medicament, întrebați medicul. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

4. Reacţii adverse posibile

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

Foarte frecvente (afectează mai mult de 1 din 10 utilizatori)

• Mielosupresie (una dintre reacțiile adverse de reducere a dozei), neutropenie și trombocitopenie (ambele de intensitate ușoară până la severă), leucopenie, agranulocitoză, anemie, epistaxis și pancitopenie
• Imunosupresie cu rată crescută de infecție
• Hiperuricemie
• Modificări tipice ale electrocardiogramei pentru ischemie
• Bronhospasm
• Reacții adverse gastro-intestinale (cu potențial letal), precum mucozită (stomatită, faringită, esofagită, proctită), anorexie, diaree severă, greață și vărsături
• Alopecie, vindecare întârziată a rănilor, sindrom mână-picior asociat cu înroșirea, umflarea, durerea și descuamarea pielii din palme și tălpi
• Epuizare, astenie generală, fatigabilitate și lipsa impulsului, febră

Frecvente (afectează mai puțin de 1 din 10 utilizatori)

• Mișcări involuntare și sacadate ale ochilor, de mică amplitudine (nistagmus)
• Durere de cap
• Senzație de învârtire (vertij)
• Simptome parkinsoniene
• Euforie
• Angină – durere intensă în piept cauzată de aportul insuficient de sânge la inimă
• Deshidratare, sepsis, precum și ulcerații și hemoragii la nivelul tractului gastro-intestinal, descuamare

Mai puțin frecvente (afectează mai puțin de 1 din 100 utilizatori)

• Lăcrimare excesivă, vedere încețoșată, tulburări de motilitate oculară, nevrită optică, diplopie, scăderea acuității vizuale, fotofobie, conjunctivită, blefarită, ectropion din cauza cicatricelor, fibroze lacrimale
• Aritmii, infarct miocardic, ischemie miocardică, miocardită, insuficiență cardiacă, cardiomiopatie dilatativă și șoc cardiogen
• Hipotensiune arterială
• Afectarea celulelor hepatice
• Exantem, modificări cutanate (xerodermie, eroziuni/fisuri, eritem, erupții cutanate pruriginoase maculopapulare), dermatită, urticarie și fotosensibilitate, hiperpigmentare cutanată și hiperpigmentare cu striații sau depigmentare la nivelul locului perfuzării, alterare a unghiei (de exemplu pigmentare superficială difuză de culoare albastră, hiperpigmentare, onicodistrofie, durere și îngroșare a unghiei, paronichie) și onicoliză

Rare (afectează mai puțin de 1 din 1000 utilizatori)

• Reacții alergice generalizate până la șoc anafilactic
• Ischemie cerebrală, intestinală și periferică, sindrom Raynaud, tromboembolism, tromboflebită

Foarte rare (afectează mai puțin de 1 din 10000 utilizatori)

• (Leuco-) encefalopatie cu simptome precum ataxie, tulburări de vorbire, confuzie, tulburări de orientare, miastenie, afazie, convulsii sau comă după perfuzia unor doze mari de fluorouracil sau la pacienții cu deficit de dihidropirimidin dehidrogenază.
• Stop cardiac și moarte bruscă de cauză cardiacă
• Necroză hepatică (parțial letală), colecistită

Cu frecvență necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile)

• Creșterea tiroxinei totale (T4) și triiodotiroxinei totale (T3) în plasmă fără creșterea T4 libere și TSH și fără semne clinice de hipertiroidism

Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro/. Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 București 011478- RO e-mail: [email protected] Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament.

5. Cum se păstrează 5-Fluorouracil Ebewe

Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor.

A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original. A nu se păstra la frigider sau congela.

A se păstra recipientul în ambalajul exterior, pentru a fi protejat de lumină. Extrageţi soluţia din flacon imediat înainte de utilizare.

Dacă s-a format precipitat ca rezultat al expunerii la temperaturi joase, se poate redizolva prin încălzire la temperatura de 60 C însoţindu-se de agitarea viguroasă a recipientului. Soluţia trebuie răcită apoi la temperatura corpului înainte de a fi utilizată.

Nu utilizaţi 5-Fluorouracil Ebewe după data de expirare înscrisă pe ambalaj (după EXP.). Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii

Ce conţine 5-Fluorouracil Ebewe

• Substanţa activă este fluorouracilul. Un ml concentrat pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă conţine 50 mg fluorouracil.

• Celelalte componente sunt: hidroxid de sodiu şi apă pentru preparate injectabile

Cum arată 5-Fluorouracil Ebewe şi conţinutul ambalajului

Soluţie limpede, incoloră.

Cutie cu un flacon din sticlă brună a 5 ml concentrat pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă Cutie cu 5 flacoane din sticlă brună a 5 ml concentrat pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă Cutie cu un flacon din sticlă brună a 10 ml concentrat pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă Cutie cu 5 flacoane din sticlă brună a 10 ml concentrat pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă Cutie cu un flacon din sticlă brună a 20 ml concentrat pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă Cutie cu un flacon din sticlă brună a 100 ml concentrat pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi fabricantul

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG Mondeseestrasse 11, A-4866 Unterach, Austria

Fabricantul Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG Mondeseestrasse 11, 4866 Unterach, Austria sau Fareva Unterach GmbH Mondeseestraße 11, 4866 Unterach am Attersee, Austria

Pentru orice informaţii referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă: Sandoz S.R.L. Str. Livezeni nr. 7A Târgu Mureș, Județul Mureș, România Tel:+40 21 4075160

Acest prospect a fost revizuit în Aprilie, 2022.

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro/