PEMETREXED SANDOZ 25 mg/ml

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 13452/2020/01-02-03 Anexa 1 Prospect

Prospect: Informați pentru utilizator

Pemetrexed Sandoz 25 mg/ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă pemetrexed

Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizați acest medicament deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră.

• Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.
• Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
• Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l dați altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleași semne de boală ca dumneavoastră.
• Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi pct. 4.

Ce găsiţi în acest prospect:

1. Ce este Pemetrexed Sandoz și pentru ce se utilizează

2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Pemetrexed Sandoz

3. Cum să utilizaţi Pemetrexed Sandoz

4. Reacţii adverse posibile

5. Cum se păstrează Pemetrexed Sandoz

6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii

7. Ce este Pemetrexed Sandoz și pentru ce se utilizează

Pemetrexed Sandoz este un medicament utilizat în tratamentul cancerului.

Pemetrexed Sandoz este administrat în asociere cu cisplatină, un alt medicament antineoplazic, ca tratament pentru mezoteliomul pleural malign, o formă de cancer care afectează învelişul plămânului, la pacienţii la care nu s-a administrat anterior chimioterapie.

De asemenea, Pemetrexed Sandoz este utilizat în asociere cu cisplatină pentru tratamentul iniţial al pacienţilor cu cancer pulmonar în stadiu avansat.

Pemetrexed Sandoz poate fi prescris dacă aveţi cancer pulmonar într-un stadiu avansat, dacă boala dumneavoastră a răspuns la tratament sau rămâne în mare parte neschimbată după chimioterapia inițială.

Pemetrexed Sandoz este utilizat, de asemenea, ca tratament pentru pacienţii cu cancer pulmonar în stadiu avansat a căror boală a progresat, după ce s-a utilizat iniţial alt tip de chimioterapie.

Acest medicament este destinat administrării numai la adulți.

2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Pemetrexed Sandoz

Nu utilizați Pemetrexed Sandoz

• dacă sunteți alergic la pemetrexed sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la punctul 6).
• dacă alăptaţi; trebuie să întrerupeţi alăptarea în timpul tratamentului cu Pemetrexed Sandoz.
• dacă vi s-a administrat recent sau urmează să vi se administreze un vaccin împotriva febrei galbene.

Atenţionări şi precauţii Înainte să vi se administreze Pemetrexed Sandoz, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului spitalului.

Dacă aveţi în prezent sau aţi avut vreodată probleme cu rinichii, discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul spitalului, pentru că s-ar putea să nu fiţi apt pentru administrearea de Pemetrexed Sandoz. Înaintea fiecărei perfuzii vi se vor recolta analize de sânge pentru a se evalua dacă funcţia rinichilor şi a ficatului sunt satisfăcătoare şi pentru a verifica dacă aveţi suficiente celule sanguine pentru a vi se administra Pemetrexed Sandoz. Medicul dumneavoastră poate decide modificarea dozei sau amânarea tratamentului în funcţie de starea dumneavoastră generală şi în cazul în care numărul de celule din sânge este prea mic. Dacă vi se administrează şi cisplatină, medicul dumneavoastră se va asigura că sunteţi hidratat(ă) corespunzător şi că primiţi tratament corespunzător înainte şi după administrarea de cisplatină, pentru prevenirea vărsăturilor.

Spuneţi medicului dumneavoastră dacă a vi s-a efectuat sau urmează să vi se efectueze radioterapie,, deoarece cu Pemetrexed Sandoz poate apărea o reacţie post-iradiere timpurie sau întârziată.

Spuneţi medicului dumneavoastră dacă aţi fost vaccinat(ă) recent,deoarece asocierea vaccinului cu Pemetrexed Sandoz poate avea efecte dăunătoare.

Spuneţi medicului dumneavoastră dacă aveţi o boală de inimă sau aveţi antecedente de boală de inimă.

Dacă aveţi o acumulare de lichid în jurul plămânilor, medicul dumneavoastră poate să decidă îndepărtarea lichidului înainte de a vă administra Pemetrexed Sandoz.

Copii şi adolescenţi Nu este relevantă utilizarea de Pemetrexed Sandoz la copii şi adolescenţi.

Pemetrexed Sandoz împreună cu alte medicamente Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră dacă luați orice medicament pentru durere sau inflamații (umflături), cum sunt medicamentele denumite „antiinflamatoare nesteroidiene” (AINS), inclusiv medicamentele eliberate fără prescripţie medicală (cum este ibuprofenul). Există mai multe tipuri de AINS cu durate de acţiune diferite. În funcţie de data planificată pentru perfuzia dumneavoastră cu Pemetrexed Sandoz şi/sau în funcţie de starea funcţiei rinichilor dumneavoastră, este necesar ca medicul dumneavoastră să vă recomande medicamentele pe care puteţi să le luaţi şi când puteţi să le luaţi. Dacă nu sunteţi sigur(ă), întrebaţi-vă medicul sau farmacistul dacă vreunul dintre medicamentele dumneavoastră este un AINS.

Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi, aţi luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente, inclusiv medicamente eliberate fără prescripţie medicală.

Sarcina, alăptarea şi fertilitatea

Sarcina Dacă sunteţi gravidă, credeţi că sunteți gravidă sau intenționați să rămâneţi gravidă spuneţi medicului dumneavoastră. Trebuie evitată utilizarea Pemetrexed Sandoz în timpul sarcinii. Medicul dumneavoastră va discuta cu dumneavoastră despre riscul potențial al administrării Pemetrexed Sandoz în timpul sarcinii. În timpul tratamentului cu Pemetrexed Sandoz, femeile aflate în perioada fertilă trebuie să utilizeze o metodă contraceptivă eficace. Alăptarea Spuneţi medicului dumneavoastră dacă alăptaţi. Alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu Pemetrexed Sandoz.

Fertilitatea Bărbaţii sunt sfătuiţi să nu procreeze pe parcursul tratamentului cu Pemetrexed Sandoz și în următoarele 6 luni după acesta şi de aceea trebuie să utilizeze metode contraceptive eficace pe parcursul tratamentului cu Pemetrexed Sandoz și în următoarele 6 luni după acesta. Dacă doriți să concepeţi un copil în timpul tratamentului sau în următoarele 6 luni de la încheirea tratamentului, cereţi sfatul medicului dumneavoastră sau farmacistului. Ar putea fi necesar să solicitaţi consiliere cu privire la modalităţile de conservare a spermei înainte de începerea tratamentului.

Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor folosiţi utilaje.

Pemetrexed Sandoz conține sodiu și propilenglicol Pemetrexed Sandoz 100 mg (flacon cu 4 ml): Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol de sodiu (23 mg) pe flacon, adică se poate spune că practic „nu conține sodiu”. Acest medicament conține 200 mg propilenglicol în fiecare flacon.

Pemetrexed Sandoz 500 mg (flacon cu 20 ml): Acest medicament conține 55.6 mg sodiu (componenta principală a sării de bucătărie/de masă) în fiecare flacon. Acesta este echivalentul a 3% din doza zilnică maximă recomandată de sodiu din produsele alimentare pentru un adult. Acest medicament conține 1000 mg propilenglicol în fiecare flacon.

Pemetrexed Sandoz 1000 mg (flacon cu 40 ml): Acest medicament conține 111.2 mg sodiu (componenta principală a sării de bucătărie/de masă) în fiecare flacon. Acesta este echivalentul a 6% din doza zilnică maximă recomandată de sodiu din produsele alimentare pentru un adult. Acest medicament conține 2000 mg propilenglicol în fiecare flacon.

3. Cum să utilizați Pemetrexed Sandoz

Pemetrexed Sandoz trebuie administrat numai sub supravegherea unui medic calificat în utilizarea chimioterapieiantineoplazice .

Doza recomandată de Pemetrexed Sandoz este 500 miligrame pentru fiecare metru pătrat de suprafaţă corporală. Înălţimea şi greutatea vă vor fi măsurate pentru a obţine aria suprafeţei corpului dumneavoastră. Medicul dumneavoastră va folosi această arie a suprafeţei corpului pentru a calcula doza potrivită pentru dumneavoastră. Această doză poate să fie modificată sau tratamentul poate să fie amânat, în funcţie de numărul de celule din sânge şi în funcţie de starea dumneavoastră generală. Înainte să vi se administreze, un farmacist din spital, o asistentă medicală sau un medic va amesteca soluţia de Pemetrexed Sandoz cu soluţie injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9 %) sau de glucoză 50 mg/ml (5%).

Pemetrexed Sandoz vi se va administra întotdeauna în perfuzie intravenoasă. Perfuzia va dura aproximativ 10 minute.

Dacă se utilizează Pemetrexed Sandoz în asociere cu cisplatină: Medicul sau farmacistul spitalului vor calcula doza de care aveţi nevoie, pe baza înălţimii şi a greutăţii dumneavoastră. Cisplatina se administrează tot în perfuzie intravenoasă, la aproximativ 30 minute după terminarea perfuziei cu Pemetrexed Sandoz. Perfuzia cu cisplatină va dura aproximativ 2 ore. Perfuzia se face în mod obişnuit o dată la fiecare 3 săptămâni.

Medicamente suplimentare: Corticosteroizi: medicul dumneavoastră vă va prescrie comprimate de corticosteroizi (echivalentul a 4 miligrame de dexametazonă administrată de două ori pe zi) pe care este necesar să le luaţi în ziua dinainte de administrare, în ziua administrării și la o zi după administrarea de Pemetrexed Sandoz. Acest medicament vă este administrat pentru a reduce frecvenţa şi severitatea reacţiilorla nivelul pielii pe care le puteţi avea în cursul tratamentului împotriva cancerului.

Suplimentarea cu vitamine: medicul dumneavoastră vă va prescrie acid folic administrat pe cale orală (o vitamină) sau multivitamine care conţin acid folic (350 până la 1000 micrograme) pe care trebuie să le luaţi o dată pe zi pe tot parcursul tratamentului cu Pemetrexed Sandoz. Trebuie să luaţi cel puţin 5 doze în cursul celor 7 zile dinaintea primei doze de Pemetrexed Sandoz. Trebuie să continuaţi să luaţi acid folic timp de 21 zile după ultima doză de Pemetrexed Sandoz. De asemenea, vi se va administra şi o injecţie cu vitamina B (1000 micrograme) în săptămâna dinaintea administrării de Pemetrexed Sandoz şi ulterior, aproximativ la fiecare 9 săptămâni (corespunzând la 3 cure de tratament cu Pemetrexed Sandoz). Vitamina B şi acidul folic vi se administrează pentru a reduce eventualele efecte toxice ale tratamentului împotriva cancerului.

Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

4. Reacții adverse posibile

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

Trebuie să vă adresaţi imediat medicului dumneavoastră dacă observaţi oricare dintre următoarele:  febră sau infecţie (frecvente): dacă aveţi temperatură de 38ºC sau mai mare, transpiraţi sau prezentaţi alte semne de infecţie (deoarece este posibil să aveţi un număr mai mic de globule albe în sânge decât normal, ceea ce apare foarte frecvent); infecţia (sepsisul) poate fi severă şi poate duce la deces;  dacă începeţi să simţiţi dureri în piept (frecvente) sau să aveţi bătăi rapide ale inimii (mai puţin frecvente);  dacă aveţi dureri, roşeaţă, umflături sau ulceraţii în gură (foarte frecvente);  reacţie alergică: dacă apare erupţie pe piele (foarte frecvent)/senzaţii de arsură sau de înţepături (frecvente) sau febră (frecvent); rareori, reacţiile de la nivelul pielii pot fi severe şi pot duce la deces;  adresaţi-vă medicului dumneavoastră dacă vă apare o erupţie severă la nivelul pielii, sau mâncărime, sau vezicule (sindrom Stevens-Johnson sau necroliză epidermică toxică);  dacă aveţi senzaţie de oboseală, slăbiciune, dacă vi se îngreunează cu uşurinţă respiraţia sau dacă sunteţi palid(ă) (deoarece aţi putea să aveţi mai puţină hemoglobină decât este normal, ceea ce este foarte frecvent).  dacă aveţi sângerări din gingii, din nas sau din gură sau în caz de orice alte sângerări care nu se opresc, urină roşie sau roz, vânătăi neaşteptate (deoarece aţi putea să aveţi mai puţine plachete sanguine decât este normal, ceea ce este foarte frecvent).  dacă aveţi brusc senzaţie de lipsă de aer, durere intensă în piept sau tuse cu spută cu sânge (mai puţin frecvente) (poate indica un cheag în vasele de sânge ale plămânilor).

Reacțiile adverse cu Pemetrexed Sandoz pot să includă: Reacții adverse foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane)  Număr scăzut de globule albe în sânge  Valori scăzute de hemoglobină (anemie)  Număr scăzut de trombocite  Diaree  Vărsături  Durere, roșeață, umflături sau afte în gură  Greață  Pierderea poftei de mâncare  Oboseală (slăbiciune)  Erupție pe piele  Cădere a părului  Constipație  Pierdere a sensibilității  Rinichi: valori anormale la analizele de sânge

Reacții adverse frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane)  Reacție alergică: erupții pe piele / senzaţie de arsură sau de înţepături  Infecție inclusiv sepsis  Febră  Deshidratare  Insuficiență renală  Iritații ale pielii și mâncărimi  Dureri în piept  Slăbiciune musculară  Conjunctivită (inflamație la nivelul ochiului)  Indigestie  Dureri abdominale  Modificări ale gustului  Ficat: valori anormale  Lăcrimare în exces a ochilor  Creșterea pigmentării pielii

Reacții adverse mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane)  Insuficiență renală acută  Ritm rapid al bătăilor inimii  Inflamația mucoasei esofagului a apărut la Pemetrexed Sandoz/ radioterapie.  Colită (inflamație a mucoasei intestinului gros, care poate fi însoțită de sângerarede la nivelul intestinului sau al rectului).  Pneumonită interstițială (formare de cicatrici la nivelul sacilor de aer ai plămânilor).  Edeme (lichid în exces în ţesuturi, determinând apariţia umflăturilor).  În timpul tratamentului cu Pemetrexed Sandoz, de obicei administrat în asociere cu altă terapie anticanceroasă, unii pacienţi unii pacienții au prezentat infarct miocardic, accident vascular cerebral sau un „mini accident vascular cerebral”.  • Pancitopenie – asociere de număr scăzut de globule albe, de globule roşii şi de plachete sanguine • Pneumonita postiradiere (formare de cicatrici la nivelul sacilor cu aer ai plămânilor, asociată radioterapiei) poate apărea la pacienţii cărora li se efectuează radioterapie fie înainte, în timpul sau după tratamentul cu Pemetrexed Sandoz.  Au fost raportate dureri, scăderea temperaturii și modificări de culoarea ale tegumentelor la nivelul extremităților.  Cheaguri în vasele de sânge de la nivelul plămânilor (embolie pulmonară). Reacții adverse rare (pot afecta până la 1 din 1000 persoane)  Reactivarea leziunilor post-iradiere (o erupție pe piele ca o arsură solară severă) care poate apărea la nivelul zonelor de piele care au fost expuse anterior radioterapiei, la distanță de zile până la ani după iradiere.  Afecțiuni buloase (boli de piele cu apariția de vezicule) – inclusiv sindrom Stevens-Johnson și necroliză epidermică toxică  Anemie hemolitică autoimună (anemie cauzată de distrugerea, mediată imunologic, a globulelor roșii din sânge)  Hepatită (inflamație a ficatului)  Șoc anafilactic (reacție alergică severă)

Cu frecvență necunoscută (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile)  Umflare a picioarelor cu durere și înroșire  Creșterea volumului de urină eliminată  Sete și creșterea consumului de apă  Hipernatremie – creșterea cantității de sodiu din sânge  Inflamație la nivelul pielii, în special de la nivelul picioarelor, însoțită de umflare, durere și înroșire

S-ar putea să aveţi oricare dintre aceste simptome şi/sau afecțiuni. Trebuie să spuneţi medicului dumneavoastră cât mai curând posibil atunci când începeţi să aveţi aceste reacţii adverse.

Dacă vă îngrijorează una sau mai multe reacţii adverse, discutaţi cu medicul dumneavoastră.

Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro/. Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 București 011478- RO Tel: + 4 0757 117 259 Fax: +4 0213 163 497 e-mail: [email protected]

Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament.

5. Cum se păstrează Pemetrexed Sandoz

Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor.

Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și etichetă după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

Flacoane nedeschise A se pastra la temperaturi sub 25°C.. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

După prima deschidere Flacon de 100mg A se utiliza imediat. Orice porțiune neutilizată trebuie aruncată.

Flacon de 500mg și flacon de 1000mg Stabilitatea chimică şi fizică a medicamentului au fost demonstrate pentru peste 7 zile la depozitarea medicamentului la 2 - 8°C, ferit de lumină. Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat. Dacă nu este utilizat imediat, timpii de păstrare şi condiţiile de depozitare înainte de utilizare sunt în responsabilitatea utilizatorului şi în mod normal nu trebuie să depăşească 24 de ore la 2 - 8ºC, cu excepţia cazului în care diluarea a avut loc în condiţii aseptice controlate şi validate.

După diluare: Flacon de 100mg Stabilitatea chimică şi fizică a soluției perfuzabile a fost demonstrată pentru 3 zile la frigider la 2 - 8°C, ferit de lumină.

Flacon de 500mg și flacon de 1000mg Stabilitatea chimică şi fizică a soluției perfuzabile a fost demonstrată pentru 7 zile la temperatura camerei, ferit de lumină și pentru 14 zile la frigider la 2 - 8°C, ferit de lumină.

Din punct de vedere microbiologic, produsul trebuie utilizat imediat. Dacă nu este utilizat imediat, timpii de păstrare şi condiţiile de depozitare înainte de utilizare sunt în responsabilitatea utilizatorului şi în mod normal nu trebuie să depăşească 24 de ore la 2 - 8ºC, cu excepţia cazului în care diluarea a avut loc în condiţii aseptice controlate şi validate.

Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

6. Conținutul ambalajului și alte informații

Ce conţine Pemetrexed Sandoz

• Substanța activă este pemetrexedul (sub formă de pemetrexed disodic hemipentahidrat).

Fiecare 1 ml de concentrat pentru soluţie perfuzabilă conţine 25 mg pemetrexed (sub formă de pemetrexed disodic hemipentahidrat).

Fiecare flacon de 4 ml conține 100 mg pemetrexed (sub formă de pemetrexed disodic hemipentahidrat). Fiecare flacon de 20 ml conține 500 mg pemetrexed (sub formă de pemetrexed disodic hemipentahidrat). Fiecare flacon de 40 ml conține 1000 mg pemetrexed (sub formă de pemetrexed disodic hemipentahidrat).

• Celelalte componente sunt tiosulfat de sodiu pentahidrat (E 539), propilenglicol (E 1520), acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului), hidroxid de sodiu (E 524) (pentru ajustarea pH-ului), apă pentru preparate injectabile.

Cum arată Pemetrexed Sandoz şi conţinutul ambalajului

Pemetrexed Sandoz este un concentrat pentru soluție perfuzabilă. Este o soluție limpede, incoloră până la galben sau verde-gălbui. Soluția este practic lipsită de particule.

Pemetrexed Sandoz este ambalat în flacon de sticlă de tip 1 cu dop din cauciuc de bromobutil și capac sertizat din aluminiu cu capse flip off din plastic de culoare albastru deschis.

Fiecare flacon conține 4 ml, 20 ml sau 40 ml de concentrat pentru soluție perfuzabilă. Fiecare cutie conține un flacon (cu sau fără manşon de protecție).

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă și fabricantul

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă Sandoz S.R.L. Str. Livezeni Nr. 7A, 540472 Târgu Mureș România

Fabricantul Ebewe Pharma Ges.m.H. Nfg. KG Mondseestrasse 11, 4866 Unterach am Attersee Austria

Acest medicament este autorizat în Statele Membre ale Spaţiului Economic European sub următoarele denumiri comerciale:

Țară Denumirea comercială Olanda Pemetrexed Sandoz 25 mg/ml, concentraat voor oplossing voor infusie Austria Pemetrexed Sandoz 25 mg/ml – Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung Belgia Pemetrexed Sandoz 25 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie Bulgaria Пеметрексед Сандоз 25 mg/ml концентрат за инфузионен разтвор Danemarca Pemetrexed Hexal Grecia Pemetrexed/Sandoz 25mg/ml πυκνό διάλυμα για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση Spania Pemetrexed Ebewe 25mg/ml concentrado para solución para perfusión Finlanda Pemetrexed Hexal 25 mg/ml Infuusiokonsentraatti, liuosta varten Franța Pemetrexed GNR 25 mg/ml, solution à diluer pour perfusion Irlanda

Pemetrexed Rowex 25 mg/ml concentrate for solution for infusion Islanda Pemetrexed Hexal 25 mg/ml Koncentrat til infusionsvæske, opløsning Italia Pemetrexed Sandoz BV Lituania Pemetrexed disodium Sandoz 25mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui Norvegia Pemetrexed Hexal Polonia Pemetrexed Sandoz Portugalia Pemetrexedo Sandoz România Pemetrexed Sandoz 25mg/ml concentrat pentru soluție perfuzabilă Suedia Pemetrexed Hexal 25 mg/ml Koncentrat till infusionsvätska, lösning Slovenia Pemetreksed Lek 25 mg/ml koncentrat za raztopino za infundiranje

Acest prospect a fost revizuit în septembrie 2020.

---

Următoarele informaţii sunt destinate numai profesioniştilor din domeniul sănătăţii:

Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare Soluţiile de pemetrexed sunt destinate numai unei singure utilizări. Orice cantitate de medicament neutilizată sau material rezidual trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale pentru medicamentele citostatice.

1. Utilizați o tehnică aseptică pe parcursul diluării pemetrexedului pentru administrare în perfuzie intravenoasă..
2. Calculați doza și numărul necesar de flacoane de Pemetrexed Sandoz. Fiecare flacon conţine o cantitate în exces de pemetrexed pentru a facilita furnizarea cantităţii înscrise pe etichetă
3. Volumul corespunzător de concentrat de pemetrexed trebuie diluat ulterior până la 100 ml cu soluţie injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9 %) (fără conservanți), sau soluție injectabilă de glucoză 50 mg/ml (5%) (fără conservanți) şi se administrează sub formă de perfuzie intravenoasă într-un interval de 10 minute.
4. Soluţiile perfuzabile de pemetrexed preparate în conformitate cu instrucţiunile de mai sus sunt compatibile cu seturile de administrare și pungile de perfuzie din policlorură de vinil căptuşite cu poliolefine.
5. Înainte de administrare, medicamentele administrate parenteral trebuie inspectate vizual pentru a vedea dacă sunt particule și modificări de culoare. Dacă se observă particule, soluţia nu se administrează..

Precauţii pentru preparare şi administrare: Similar altor medicamente antineoplazice potenţial toxice, trebuie luate măsuri de precauţie la manipularea şi prepararea soluţiilor perfuzabile de pemetrexed. Se recomandă utilizarea mănuşilor. Dacă o soluţie de pemetrexed vine în contact cu pielea, se va spăla imediat pielea cu apă şi săpun din abundență. Dacă soluţiile de pemetrexed vin în contact cu mucoasele, acestea se vor spăla cu apă din abundenţă. Pemetrexedul nu este un medicament care produce vezicule. Nu există un antidot specific al extravazărilor pemetrexed. Au existat câteva cazuri raportate de extravazare a pemetrexedului, pe care investigatorul nu le-a evaluat ca fiind grave. Extravazarea trebuie tratată conform practicii locale standard, similar altor medicamente care nu produc vezicule.

Monitorizare Pacienţii cărora li se administrează pemetrexed trebuie să fie monitorizaţi înaintea fiecărei doze prin hemoleucogramă completă, incluzând formula leucocitară (FL) şi numărătoarea trombocitelor. Înaintea fiecărei cure de chimioterapie, se vor efectua teste biochimice sanguine pentru evaluarea funcţiei renale şi hepatice. Înainte de începerea oricărui ciclu de chimioterapie, pacienții trebuie să îndeplinească următoarele condiții: numărul absolut de neutrofile (NAN) trebuie să fie ≥ 1500 celule/mm , iar trombocitele trebuie să fie ≥ 100000 celule/mm . Clearance-ul creatininei trebuie să fie ≥ 45 ml/min. Bilirubina totală trebuie să fie ≤ 1,5 ori decât limita superioară a valorilor normale. Fosfataza alcalină (FA), aspartat amino-transferaza (AST sau GOT) şi alanin amino-transferaza (ALT sau GPT) trebuie să fie ≤ 3 ori decât limita superioară a valorilor normale. Sunt acceptabile fosfataza alcalină, AST şi ALT ≤ 5 ori decât limita superioară a valorii normale dacă există diseminare tumorală la nivel hepatic.

Ajustări ale dozei Ajustările dozei la începutul unui nou ciclu trebuie să se bazeze pe valorile minime ale numărului de celule sanguine sau pe maximul toxicităţii non-hematologice din ciclul precedent al terapiei. Tratamentul poate fi amânat pentru a permite suficient timp de recuperare. După recuperare, reluarea tratamentului trebuie efectuată cu doze ajustate folosind ghidurile din Tabelele 1, 2 și 3, care se aplică pentru Pemetrexed Sandoz utilizat în monoterapie sau în asociere cu cisplatină.

Tabelul 1. Tabel pentru ajustarea dozelor de pemetrexed (în monoterapie sau în asociere) și de cisplatină - toxicitate hematologică NAN minim < 500/mm și număr minim de trombocite 75% din doza anterioară (atât pentru ≥ 50000/mm pemetrexed cât și pentru cisplatină) Număr minim de trombocite < 50000/mm indiferent de valoarea minimă a NAN 75% din doza anterioară (atât pentru pemetrexed cât și pentru cisplatină) Număr minim de trombocite < 50000/mm însoțit de sângerare a , indiferent de valoarea minimă a NAN 50% din doza anterioară (atât pentru pemetrexed cât și pentru cisplatină) a Aceste criterii corespund definiției sângerării de grad ≥ 2 conform Criteriilor comune de toxicitate ale Institutului Naţional al Cancerului (Common Toxicity Criteria - CTC) (CTC v2.0; NCI 1998).

Dacă pacienții dezvoltă toxicitate non-hematologică de grad ≥ 3 (excluzând neurotoxicitatea), administrarea Pemetrexed Sandoz trebuie întreruptă până la revenirea la o valoare mai mică sau egală cu valoarea de dinainte de terapie. Tratamentul trebuie reluat în conformitate cu recomandările din Tabelul 2.

Tabelul 2. Tabel pentru ajustarea dozelor de pemetrexed (în monoterapie sau în asociere) și de cisplatină - toxicitate non-hematologică a, b

Doza de pemetrexed (mg/m ) Doza de cisplatină (mg/m ) Orice toxicitate de grad 3 sau 4, cu excepţia mucozitei 75% din doza anterioară 75% din doza anterioară Orice diaree care necesită spitalizare (indiferent de grad) sau diaree de grad 3 sau 4 75% din doza anterioară 75% din doza anterioară Mucozită de grad 3 sau 4 50% din doza anterioară 100% din doza anterioară a Conform criteriilor comune de toxicitate ale Institutului Naţional al Cancerului (CTC; v2.0, NCI 1998)

b Excluzând neurotoxicitatea

În cazul neurotoxicităţii, ajustarea recomandată a dozei de pemetrexed şi de cisplatină este prezentată în Tabelul 3. Pacienţii trebuie să întrerupă terapia dacă se observă neurotoxicitate de grad 3 sau 4.

Tabelul 3. Tabelul de ajustare a dozelor de pemetrexed (în monoterapie sau în asociere) şi de cisplatină - neurotoxicitate CTC a Grade Doza de pemetrexed (mg/m ) Doza de Cisplatină (mg/m ) 0-1 100% din doza anterioară100% din doza anterioară 2 100% din doza anterioară 50% din doza anterioară a Conform criteriilor comune de toxicitate ale Institutului Naţional al Cancerului (CTC; v2.0, NCI 1998)

Tratamentul cu p Pemetrexed Sandoz trebuie întrerupt după 2 scăderi succesive ale dozelor un pacient prezintă orice toxicitate hematologică sau non-hematologică de grad 3 sau 4, sau trebuie întrerupt imediat dacă se observă neurotoxicitate de grad 3 sau 4.

Vârstnici În studiile clinice, nu au existat date care să sugereze că pacienţii în vârstă de 65 ani sau mai mult prezintă risc crescut de reacții adverse comparativ cu pacienţii cu vârstă mai mică de 65 ani. Nu sunt necesare alte ajustări ale dozelor decât cele recomandate pentru toţi pacienţii. Copii şi adolescenţi Pemetrexed nu prezintă utilizare relevantă la copii şi adolescenţi în indicaţiile de mezoteliom pleural malign şi cancer pulmonar fără celule mici.

Pacienţi cu insuficienţă renală (formula standard Cockcroft şi Gault sau rata filtrării glomerulare măsurate cu metoda clearance-ului plasmatic al Tc99m DPTA) Pemetrexedul se elimină în principal nemodificat, prin excreţie renală. În studiile clinice, pacienţii cu clearance al creatininei ≥ 45 ml/min nu au necesitat alte ajustări ale dozei decât cele recomandate pentru toţi pacienţii. La pacienţii cu clearance al creatininei mai mic de 45 ml/min, datele asupra utilizării pemetrexed sunt insuficiente; în consecinţă, în aceste cazuri utilizarea pemetrexedului nu este recomandată (vezi pct.4.4).

Pacienţi cu insuficienţă hepatică Nu au fost identificate relaţii între AST (GOT), ALT (GPT) sau bilirubina totală şi farmacocinetica pemetrexedului. Cu toate acestea, pacienţii cu insuficienţă hepatică, cum ar fi bilirubină > 1,5 ori limita superioară a valorii normale şi/sau transaminaze > 3,0 ori limita superioară a valorii normale (în cazul absenţei metastazelor hepatice) sau > 5,0 ori limita superioară a valorii normale (în cazul prezenţei metastazelor hepatice) nu au fost studiaţi în mod specific.